2025年6月，一款名為金蓓欣（通用名：伏欣奇拜單抗）的藥物獲得了中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的批準(zhǔn)，用于治療成人痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作。其身份標(biāo)簽被定義為“中國(guó)首個(gè)獲批治療成人痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作的抗IL-1β全人源單克隆抗體創(chuàng)新藥”。這款由長(zhǎng)春金賽藥業(yè)研發(fā)的新藥問(wèn)世，標(biāo)志著我國(guó)在痛風(fēng)治療，特別是針對(duì)傳統(tǒng)治療效果不佳或存在用藥禁忌的患者群體方面，提供了一個(gè)全新的、基于精準(zhǔn)靶向機(jī)制的解決方案，也預(yù)示著痛風(fēng)臨床管理理念正從“急性止痛”和“降尿酸”向“精準(zhǔn)阻斷炎癥”與“長(zhǎng)期預(yù)防發(fā)作”相結(jié)合的階段演進(jìn)。

一、金蓓欣：從“快速止痛”到“精準(zhǔn)抗炎”的機(jī)制革新

要理解金蓓欣的意義，首先需洞悉痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作的本質(zhì)——它并非單純的“尿酸結(jié)晶物理刺激”，而是一場(chǎng)由免疫系統(tǒng)介導(dǎo)的、劇烈的無(wú)菌性炎癥風(fēng)暴。

當(dāng)血液中尿酸濃度長(zhǎng)期過(guò)高，便會(huì)析出尿酸鹽（MSU）結(jié)晶，沉積在關(guān)節(jié)及周圍組織。這些結(jié)晶被我們體內(nèi)的免疫系統(tǒng)（特別是巨噬細(xì)胞等固有免疫細(xì)胞）識(shí)別為“危險(xiǎn)信號(hào)”。隨后，細(xì)胞內(nèi)一個(gè)名為“炎癥小體”的蛋白質(zhì)復(fù)合物被激活，進(jìn)而大量切割、生成并釋放出一種關(guān)鍵的促炎因子：白介素-1β（IL-1β）。

IL-1β是這場(chǎng)炎癥風(fēng)暴的“核心指揮官”。它一旦釋放，便會(huì)像點(diǎn)燃一串鞭炮的引信：

（1）招募炎癥細(xì)胞：吸引大量中性粒細(xì)胞等免疫細(xì)胞向關(guān)節(jié)腔聚集。

（2）放大炎癥信號(hào)：刺激關(guān)節(jié)內(nèi)襯的細(xì)胞產(chǎn)生更多其他炎癥因子（如IL-6、TNF-α），形成“炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)”。

（3）直接致痛與損傷：導(dǎo)致血管擴(kuò)張、組織水腫，產(chǎn)生劇烈的紅、腫、熱、痛典型癥狀；長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作還會(huì)侵蝕關(guān)節(jié)軟骨和骨骼。

傳統(tǒng)治療，如非甾體抗炎藥、秋水仙堿或糖皮質(zhì)激素，主要通過(guò)相對(duì)廣泛的途徑抑制炎癥反應(yīng)或免疫系統(tǒng)功能來(lái)“平息風(fēng)暴”。而金蓓欣則采取了截然不同的策略：精準(zhǔn)“斬首”。

作為一種“抗IL-1β全人源單克隆抗體”，金蓓欣的設(shè)計(jì)原理極具針對(duì)性。

它像一枚高度精準(zhǔn)的“生物導(dǎo)彈”，其作用機(jī)制是：在血液循環(huán)中，特異性地識(shí)別并牢牢結(jié)合游離的IL-1β分子，形成復(fù)合物，從而阻斷IL-1β與其在細(xì)胞表面的受體結(jié)合。相當(dāng)于在“指揮官”發(fā)出指令的通道上設(shè)置了不可逾越的障礙，使其無(wú)法啟動(dòng)后續(xù)的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。這種“靶向阻斷”從源頭上干預(yù)了炎癥的核心通路，理論上能更直接、更高效地控制由IL-1β驅(qū)動(dòng)的炎癥過(guò)程。

二、為何要專門管理痛風(fēng)中的炎癥？

對(duì)于痛風(fēng)的管理，傳統(tǒng)的核心是“降尿酸治療”，旨在從源頭上減少尿酸鹽結(jié)晶的生成和沉積。這無(wú)疑是根本且必要的。然而，臨床實(shí)踐和科學(xué)研究逐漸揭示，單純控制尿酸水平，并不能完全解決所有問(wèn)題，對(duì)“炎癥”本身的長(zhǎng)期管理同樣至關(guān)重要。

1、炎癥的持久性與隱匿危害

即便通過(guò)藥物將血尿酸水平長(zhǎng)期維持在達(dá)標(biāo)范圍（通常<360或300 μmol/L），關(guān)節(jié)或組織中已沉積的尿酸鹽結(jié)晶的完全溶解也需要數(shù)月甚至數(shù)年的時(shí)間。在此期間，這些結(jié)晶仍可能被免疫系統(tǒng)間歇性識(shí)別，引發(fā)亞臨床或臨床的炎癥反應(yīng)。這意味著，尿酸達(dá)標(biāo)不等于炎癥消失。

更重要的是，由IL-1β等因子驅(qū)動(dòng)的炎癥，其危害遠(yuǎn)不止于關(guān)節(jié)的劇烈疼痛。每一次急性發(fā)作，都是一次全身性的炎癥事件。研究數(shù)據(jù)顯示，痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作與多種器官損害風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)：

（1）關(guān)節(jié)損傷：反復(fù)炎癥侵蝕可導(dǎo)致關(guān)節(jié)破壞、畸形和功能喪失。

（2）腎臟損害：痛風(fēng)是慢性腎臟病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，炎癥可能加速腎功能減退。

（3）心血管風(fēng)險(xiǎn)：痛風(fēng)患者發(fā)生高血壓、冠心病、心肌梗死和腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)顯著增高，急性發(fā)作后短期內(nèi)（如60天內(nèi)）風(fēng)險(xiǎn)尤其突出。

（4）代謝關(guān)聯(lián)：與胰島素抵抗、2型糖尿病等代謝性疾病密切相關(guān)。

因此，管理痛風(fēng)，不僅是管理“尿酸”這個(gè)生化指標(biāo)，更是管理“炎癥”這個(gè)病理過(guò)程，以保護(hù)關(guān)節(jié)、腎臟、心血管等多系統(tǒng)健康。

2、現(xiàn)有抗炎藥物的局限

在臨床上，用于痛風(fēng)急性期的傳統(tǒng)抗炎藥物各有其應(yīng)用范圍和限制：

（1）非甾體抗炎藥：可能導(dǎo)致胃腸道損傷、增加心血管及腎臟風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于合并相應(yīng)疾病的患者需慎用或禁用。

（2）秋水仙堿：治療窗較窄，劑量不當(dāng)易引起腹瀉等胃腸道副作用，肝腎功能不全者需調(diào)整劑量。

（3）糖皮質(zhì)激素：可能引起血糖升高、血壓波動(dòng)、骨質(zhì)疏松等，對(duì)于合并糖尿病、高血壓的患者應(yīng)用受限。

這些藥物在部分患者中可能存在療效不足、耐受性差或存在用藥禁忌的情況。

3、金蓓欣優(yōu)勢(shì)十分明顯

第一，起效速度方面不輸抗生素：三期實(shí)驗(yàn)表明，給藥后6-72小時(shí)：伏欣奇拜單抗組的疼痛緩解程度與得寶松組相當(dāng)。給藥后48小時(shí)，伏欣奇拜單抗組的VAS評(píng)分下降程度略優(yōu)于得寶松組（-49.74mm vs -49.68mm）。在疼痛緩解50%的時(shí)間方面，伏欣奇拜單抗組與得寶松組的中位時(shí)間相當(dāng)，分別為24.5小時(shí)和24.3小時(shí)，表明在約24小時(shí)內(nèi)，超過(guò)一半患者的疼痛可緩解一半以上。72小時(shí)時(shí)，疼痛改善效果明確，非劣于常用的強(qiáng)效激素（復(fù)方倍他米松）。

第二，長(zhǎng)效抗炎：金蓓欣憑借平均25.5~30.8天的長(zhǎng)半衰期，單次給藥可提供長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月的持續(xù)抗炎保護(hù)，大幅降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，延長(zhǎng)“無(wú)痛”間隔期。

第三，降低復(fù)發(fā)概率：單次給藥可將治療后12周內(nèi)的首次痛風(fēng)急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)降低90%。單次給藥可將治療后24周（6個(gè)月）內(nèi)的首次痛風(fēng)急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)顯著降低87%。在III期研究中，伏欣奇拜單抗組在觀察期內(nèi)未達(dá)到中位復(fù)發(fā)時(shí)間，而對(duì)照組的中位復(fù)發(fā)時(shí)間僅為45天，證明其能顯著延遲痛風(fēng)復(fù)發(fā)。在24周內(nèi)，使用伏欣奇拜單抗的患者中僅有14.7% 出現(xiàn)復(fù)發(fā)，人均復(fù)發(fā)次數(shù)僅為0.2次，遠(yuǎn)低于對(duì)照組的66.5%和1.6次。

三、明確認(rèn)知：金蓓欣不取代降尿酸治療

這是一個(gè)必須強(qiáng)調(diào)的核心原則：金蓓欣是一種用于控制痛風(fēng)急性發(fā)作炎癥的藥物，它并不能降低血尿酸水平。 痛風(fēng)的長(zhǎng)期管理基石，仍然是堅(jiān)持降尿酸治療。

降尿酸治療是一個(gè)長(zhǎng)期過(guò)程，旨在將血尿酸控制在目標(biāo)值以下，促進(jìn)尿酸鹽結(jié)晶溶解，最終減少甚至預(yù)防急性發(fā)作。常用的降尿酸藥物主要包括：

1、抑制尿酸生成類藥物：如別嘌醇、非布司他。通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶，減少尿酸的產(chǎn)生。

2、促進(jìn)尿酸排泄類藥物：如苯溴馬隆。通過(guò)抑制腎小管對(duì)尿酸的重吸收，增加尿酸從尿液中的排出。

3、尿酸酶類藥物：如普瑞凱希，可將尿酸分解為易于排泄的尿囊素，屬于強(qiáng)效降尿酸藥物，通常用于傳統(tǒng)治療無(wú)效的反復(fù)發(fā)作的痛風(fēng)。

患者必須在風(fēng)濕免疫科醫(yī)師的全面評(píng)估和指導(dǎo)下，選擇適合自己的降尿酸方案，并長(zhǎng)期堅(jiān)持治療與監(jiān)測(cè)。金蓓欣可與降尿酸藥物聯(lián)合使用，尤其是在開(kāi)始降尿酸治療初期，為預(yù)防因血尿酸波動(dòng)誘發(fā)的急性發(fā)作（“溶晶痛”），提供一種炎癥抑制的選擇。

四、使用參考與重要注意事項(xiàng)

根據(jù)現(xiàn)有的藥物說(shuō)明書(shū)及相關(guān)領(lǐng)域治療理念，對(duì)于金蓓欣的臨床應(yīng)用，有以下參考要點(diǎn)：

1、定位參考：可考慮用于治療成人痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作，尤其當(dāng)患者對(duì)傳統(tǒng)抗炎藥治療無(wú)效、無(wú)法耐受或存在相關(guān)禁忌時(shí)。

2、治療期概念：除了處理急性發(fā)作，在一些需要長(zhǎng)期抑制炎癥的特定情況下（如反復(fù)發(fā)作、存在多發(fā)痛風(fēng)石、或降尿酸初期預(yù)防溶晶痛），醫(yī)師可能會(huì)建議一個(gè)療程的用藥。

3、禁忌與慎用情況：活動(dòng)性感染的患者通常不建議使用。在使用前，醫(yī)師會(huì)進(jìn)行相關(guān)評(píng)估。

4、儲(chǔ)存條件：需在2-8℃的冷藏條件下保存，避免冷凍和震蕩。

總結(jié)：

金蓓欣（伏欣奇拜單抗）的上市，為我國(guó)痛風(fēng)治療武器庫(kù)增添了一件具有精準(zhǔn)靶向特征的創(chuàng)新工具。它聚焦于痛風(fēng)炎癥通路的核心因子IL-1β，為臨床治療提供了新的思路和選擇。這反映了當(dāng)前痛風(fēng)治療向著更精準(zhǔn)、更關(guān)注長(zhǎng)期器官保護(hù)的方向發(fā)展。然而，任何藥物的使用都是一項(xiàng)嚴(yán)肅的醫(yī)療決策，必須基于患者的具體情況，由專業(yè)醫(yī)師進(jìn)行全面的獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后決定。痛風(fēng)的成功管理，始終依賴于在醫(yī)師指導(dǎo)下的規(guī)范化綜合治療，包括急性期的炎癥控制、長(zhǎng)期且持續(xù)的降尿酸治療，以及生活方式的積極干預(yù)。