近日，美國食品和藥物管理局已授予Nerlynx（neratinib）治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的孤兒藥資格。孤兒藥是指用于預防、治療、診斷罕見病的藥品，而罕見病是一類發(fā)病率極低的疾病的總稱，又稱“孤兒病”。在美國，罕見病是指患病人群少于20萬的疾病類型。在研藥物獲得孤兒藥資格（ODD）認定后，藥企有資格獲得罕見病藥物研發(fā)方面的各種激勵措施，包括臨床試驗費用相關的稅收抵免、FDA用戶費減免、臨床試驗設計中FDA的協(xié)助，以及藥物獲批上市后為期7年的市場獨占期。

Puma公司董事長、首席執(zhí)行官兼總裁AlanH.Auerbach表示：“收到FDA的孤兒院資格認定，標志著我們在為HER2陽性乳腺癌患者開發(fā)藥物方面的持續(xù)進展和承諾。盡管HER2陽性乳腺癌的治療方案有所擴展，但這些患者的腦轉(zhuǎn)移是一個重大的臨床挑戰(zhàn)，也是大多數(shù)患者發(fā)病率和死亡率的原因。Nerlynx的血液-腫瘤穿透能力代表著這類服務不足的患者群體的一種潛在治療選擇?！?/p>

乳腺癌是女性中最常見的腫瘤，大約20%到25%的乳腺癌腫瘤過度表達HER2蛋白。HER2陽性乳腺癌通常比其他類型的乳腺癌更具侵襲性，增加了疾病進展和死亡的風險。盡管研究表明曲妥珠單抗可以降低術后早期HER2陽性乳腺癌復發(fā)的風險，但接受曲妥珠單抗治療的患者中仍有高達25%的患者病情復發(fā)。

Nerlynx（neratinib）是一種口服、不可逆、泛ErbB受體酪氨酸激酶抑制劑（TKI），能有效抑制ErbB1和ErbB2，其作用機制與羅氏赫賽汀（曲妥珠單抗）及乳腺癌新藥Perjeta（帕妥珠單抗）不同，后2者為單克隆抗體藥物，靶向于HER2陽性癌細胞表面的HER2受體。

目前，Puma正在開發(fā)3個候選藥物——PB272（neratinib，口服）、PB272（neratinib，靜脈注射）、PB357。在美國，口服版neratinib（Nerlynx）已于2017年7月獲得FDA批準，用于HER2陽性早期乳腺癌成人患者的延長輔助治療。值得一提的是，Nerlynx是首個獲批用于這一類型乳腺癌的延長輔助療法，該藥是一種每日口服一次的酪氨酸激酶抑制劑（TKI），適用于既往已接受羅氏靶向抗癌藥赫賽?。℉erceptin，通用名：trastuzumab，曲妥珠單抗）輔助治療的HER2陽性早期乳腺癌患者的延長輔助治療。在歐洲，Nerlynx于2018年9月獲歐盟委員會（EC）批準，用于激素受體陽性、HER2陽性早期乳腺癌患者延長輔助治療。

今年7月，Puma向美國FDA提交了的一份補充新藥申請（sNDA），申請擴大Nerlynx適應癥，用于三線治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。在III期NALA研究中，與Tykerb（lapatinib，拉帕替尼）+卡培他濱方案相比，Nerlynx+卡培他濱方案顯著延長了疾病無進展生存期、總生存期方面表現(xiàn)出改善但無統(tǒng)計學顯著差異（中位OS：24.0個月vs22.2個月HR=0.88，p=0.21）。

次要終點，有癥狀中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾?。X轉(zhuǎn)移）干預時間方面，與Tykerb+卡培他濱治療組相比，Nerlynx+卡培他濱治療組表現(xiàn)出改善：54個月時中樞神經(jīng)系統(tǒng)介入治療的總累計發(fā)生率。此外，在緩解持續(xù)時間（DOR）方面，與Tykerb+卡培他濱治療組相比，Nerlynx+卡培他濱治療組更長。研究中，2個組治療出現(xiàn)的不良事件（TEAE）相似：TEAE導致的停藥率，Nerlynx低于Tykerb；Nerlynx治療組3級腹瀉發(fā)生率高于Tykerb治療組，但2組因腹瀉停藥情況相似。