哮喘發(fā)生的本質(zhì)是氣道慢性炎癥反應(yīng)，主要與遺傳易感性、環(huán)境刺激、免疫調(diào)節(jié)異常等因素相關(guān)。典型表現(xiàn)為氣道高反應(yīng)性、可逆性氣流受限及黏液分泌增多，病理特征涉及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤、氣道平滑肌增生和基底膜增厚。

1、遺傳因素

哮喘具有家族聚集性，約60%患者存在特應(yīng)性體質(zhì)。與氣道炎癥相關(guān)的基因多態(tài)性涉及IL-4、IL-13、ADAM33等，這些基因變異可能導(dǎo)致Th2型免疫反應(yīng)亢進(jìn)。對于有家族史者，建議定期進(jìn)行肺功能監(jiān)測，避免接觸已知過敏原。

2、環(huán)境刺激

塵螨、花粉、寵物皮屑等過敏原通過IgE介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)誘發(fā)炎癥?？諝馕廴疚锶鏟M2.5可直接損傷氣道上皮，使神經(jīng)末梢暴露導(dǎo)致支氣管收縮。職業(yè)性接觸異氰酸酯、木塵等物質(zhì)也是常見誘因，需做好職業(yè)防護(hù)。

3、免疫失衡

Th1/Th2細(xì)胞比例失調(diào)是核心機(jī)制，Th2細(xì)胞過度活化促進(jìn)IL-4、IL-5、IL-13分泌。這些細(xì)胞因子刺激B細(xì)胞產(chǎn)生IgE，激活肥大細(xì)胞釋放組胺、白三烯等炎癥介質(zhì)。生物制劑如奧馬珠單抗可特異性阻斷IgE通路。

4、神經(jīng)調(diào)節(jié)異常

氣道膽堿能神經(jīng)亢進(jìn)導(dǎo)致乙酰膽堿過量釋放，引起支氣管平滑肌痙攣。非腎上腺素能非膽堿能神經(jīng)釋放的P物質(zhì)等神經(jīng)肽可增強(qiáng)血管通透性。抗膽堿藥如異丙托溴銨氣霧劑能有效阻斷該通路。

5、氣道重塑

長期炎癥導(dǎo)致上皮細(xì)胞脫落、基底膜增厚，平滑肌細(xì)胞增殖使氣道壁增厚。轉(zhuǎn)化生長因子β促進(jìn)成纖維細(xì)胞活化，膠原沉積形成不可逆改變。吸入性糖皮質(zhì)激素如布地奈德福莫特羅粉吸入劑可延緩此進(jìn)程。

哮喘患者應(yīng)建立個體化健康管理方案，包括記錄癥狀日記、掌握峰流速儀使用方法。飲食上增加深海魚、堅果等富含ω-3脂肪酸的食物，避免腌制食品。保持適度有氧運(yùn)動如游泳、太極拳，運(yùn)動前做好熱身并使用預(yù)防性藥物。居住環(huán)境需定期除螨除塵，濕度控制在50%以下。隨身攜帶急救藥物如沙丁胺醇?xì)忪F劑，參加規(guī)范化哮喘教育課程提升自我管理能力。