肥胖引起糖尿病的原因
肥胖引起糖尿病的原因主要有胰島素抵抗、脂肪組織炎癥、游離脂肪酸水平升高、腸道菌群紊亂、遺傳因素等。
1、胰島素抵抗
肥胖會(huì)導(dǎo)致脂肪細(xì)胞體積增大,過(guò)度堆積的脂肪組織會(huì)釋放大量游離脂肪酸和炎癥因子,干擾胰島素信號(hào)傳導(dǎo)通路,使肌肉、肝臟等組織對(duì)胰島素的敏感性下降。胰島素抵抗迫使胰腺β細(xì)胞代償性分泌更多胰島素,長(zhǎng)期超負(fù)荷工作可能導(dǎo)致β細(xì)胞功能衰竭。
2、脂肪組織炎癥
肥胖者的脂肪組織中存在巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)和促炎因子分泌增加現(xiàn)象,腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素6等炎癥因子可通過(guò)激活JNK和IKKβ通路,抑制胰島素受體底物磷酸化,加重胰島素抵抗。慢性低度炎癥狀態(tài)還會(huì)直接損傷胰腺β細(xì)胞。
3、游離脂肪酸水平升高
內(nèi)臟脂肪分解產(chǎn)生的大量游離脂肪酸進(jìn)入門(mén)靜脈循環(huán),在肝臟中促進(jìn)糖異生并抑制胰島素清除,同時(shí)脂肪酸在肌肉組織沉積形成脂毒性,干擾葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4向細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn),導(dǎo)致外周葡萄糖攝取減少。
4、腸道菌群紊亂
肥胖者腸道內(nèi)厚壁菌門(mén)/擬桿菌門(mén)比例失衡,產(chǎn)生內(nèi)毒素的革蘭陰性菌增多,通過(guò)破壞腸黏膜屏障引發(fā)代謝性?xún)?nèi)毒素血癥。內(nèi)毒素可激活Toll樣受體4信號(hào)通路,誘發(fā)全身性炎癥反應(yīng)和胰島素抵抗。
5、遺傳因素
TCF7L2、PPARG等基因多態(tài)性可能同時(shí)增加肥胖和糖尿病易感性。這些基因變異會(huì)影響脂肪細(xì)胞分化、胰島素分泌功能或能量代謝調(diào)節(jié),在營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩環(huán)境下更易表現(xiàn)為糖代謝異常。
對(duì)于肥胖相關(guān)糖尿病高危人群,建議采取漸進(jìn)式減重策略,每周進(jìn)行150分鐘以上中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng),優(yōu)先選擇低升糖指數(shù)食物,控制每日總熱量攝入。定期監(jiān)測(cè)空腹血糖和糖化血紅蛋白水平,存在多飲多尿等癥狀時(shí)應(yīng)及時(shí)就醫(yī)評(píng)估。二甲雙胍片、達(dá)格列凈片等藥物需在醫(yī)生指導(dǎo)下使用,避免自行服用降糖藥物。
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