苯丙酮尿癥是一種常染色體隱性遺傳代謝病，因苯丙氨酸羥化酶缺乏導致苯丙氨酸代謝障礙。

1、遺傳機制

苯丙酮尿癥由PAH基因突變引起，父母雙方均為攜帶者時，子女有25%患病概率。該基因位于12號染色體長臂，目前已發(fā)現(xiàn)超過1000種致病突變類型。新生兒篩查可通過檢測血液苯丙氨酸濃度實現(xiàn)早期診斷。

2、代謝異常

苯丙氨酸羥化酶缺陷導致苯丙氨酸轉(zhuǎn)化為酪氨酸受阻，血液中苯丙氨酸濃度可超過正常值20倍。過量的苯丙氨酸通過旁路代謝產(chǎn)生苯丙酮酸等毒性物質(zhì)，這些物質(zhì)會通過血腦屏障損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育。

3、臨床表現(xiàn)

未經(jīng)治療的患兒在3-6個月后逐漸出現(xiàn)智力障礙、癲癇發(fā)作、行為異常等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。特征性體征包括頭發(fā)顏色變淺、皮膚干燥、鼠尿樣體味。部分變異型患者可能出現(xiàn)酪氨酸缺乏相關(guān)癥狀。

4、診斷方法

新生兒足跟血篩查是主要診斷手段，采用熒光法或串聯(lián)質(zhì)譜法檢測苯丙氨酸濃度。確診需進行基因檢測和酶活性測定。鑒別診斷包括四氫生物蝶呤缺乏癥等氨基酸代謝障礙疾病。

5、治療原則

終身限制苯丙氨酸飲食攝入是基礎治療，需使用特殊配方奶粉。藥物治療包括沙丙蝶呤等酶替代療法，對部分患者有效。定期監(jiān)測血苯丙氨酸濃度應維持在120-360μmol/L范圍，妊娠期患者需加強管理。

患者需終身接受營養(yǎng)師指導，嚴格限制高蛋白食物攝入，定期監(jiān)測生長發(fā)育指標。建議攜帶者家庭進行遺傳咨詢，妊娠期進行產(chǎn)前診斷。早期診斷和規(guī)范治療可使患者獲得接近正常的智力和生活質(zhì)量。