什么是肝豆?fàn)詈俗冃?/h1>

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肝豆?fàn)詈俗冃允且环N常染色體隱性遺傳的銅代謝障礙疾病，主要由ATP7B基因突變導(dǎo)致銅在肝臟、大腦等器官異常沉積。該病可引發(fā)肝硬化、神經(jīng)系統(tǒng)損傷及角膜K-F環(huán)等典型表現(xiàn)，需通過青霉胺等藥物驅(qū)銅治療并配合低銅飲食管理。

1、遺傳機(jī)制

肝豆?fàn)詈俗冃杂晌挥?3號(hào)染色體的ATP7B基因突變引起，該基因編碼的銅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白功能缺陷會(huì)導(dǎo)致膽道排銅障礙?；颊叨酁閺?fù)合雜合突變，父母雙方各攜帶一個(gè)致病基因時(shí)子女有25%患病概率?；驒z測(cè)可發(fā)現(xiàn)R778L、H1069Q等常見突變位點(diǎn)，但臨床表現(xiàn)與基因型不完全對(duì)應(yīng)。

2、病理改變

銅離子在肝細(xì)胞內(nèi)沉積會(huì)誘發(fā)脂肪變性、炎性壞死，最終發(fā)展為肝硬化。過量的銅隨血流沉積于基底節(jié)區(qū)，特別是豆?fàn)詈伺c尾狀核，導(dǎo)致神經(jīng)元變性壞死。角膜后彈力層銅沉積形成Kayser-Fleischer環(huán)，是本病特征性體征。部分患者還會(huì)出現(xiàn)腎臟近端小管損傷。

3、肝臟表現(xiàn)

兒童患者多以肝病為首發(fā)癥狀，表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸或腹水。急性肝衰竭時(shí)可出現(xiàn)凝血功能障礙和肝性腦病。慢性肝病進(jìn)展中可能并發(fā)脾功能亢進(jìn)、食管靜脈曲張。肝活檢可見銅含量超過250μg/g干重，是診斷金標(biāo)準(zhǔn)之一。

4、神經(jīng)癥狀

青少年及成人常見構(gòu)音障礙、震顫等錐體外系癥狀，部分出現(xiàn)肌張力障礙性姿勢(shì)或舞蹈樣動(dòng)作。精神癥狀包括情緒不穩(wěn)、認(rèn)知功能下降。腦部MRI顯示基底節(jié)區(qū)對(duì)稱性T2高信號(hào)，嚴(yán)重者可見腦萎縮。癥狀程度與血清銅藍(lán)蛋白水平無直接相關(guān)性。

5、治療原則

青霉胺和曲恩汀是常用銅螯合劑，需終身服用并監(jiān)測(cè)尿銅排泄。鋅制劑可減少腸道銅吸收，適用于維持治療。低銅飲食需限制動(dòng)物內(nèi)臟、堅(jiān)果等高銅食物。肝移植適用于終末期肝病或藥物治療無效者，術(shù)后仍需持續(xù)監(jiān)測(cè)銅代謝指標(biāo)。

肝豆?fàn)詈俗冃曰颊邞?yīng)定期檢測(cè)24小時(shí)尿銅、血清銅藍(lán)蛋白及肝功能，避免使用銅制餐具。運(yùn)動(dòng)方面推薦低強(qiáng)度有氧訓(xùn)練改善神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，但需預(yù)防跌倒風(fēng)險(xiǎn)。心理疏導(dǎo)有助于緩解疾病帶來的焦慮抑郁情緒，家屬需參與患者長期管理計(jì)劃的制定與實(shí)施。

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