藥物性肝損傷通常由藥物代謝產(chǎn)物毒性、免疫反應(yīng)、線粒體功能障礙、膽汁淤積及遺傳易感性等因素引起。主要有藥物直接毒性作用、特異質(zhì)反應(yīng)、代謝異常、氧化應(yīng)激損傷、膽汁排泄障礙等機(jī)制。

1. 藥物直接毒性

對(duì)乙酰氨基酚片等藥物在代謝過程中產(chǎn)生過量N-乙酰對(duì)苯醌亞胺，超過肝臟解毒能力時(shí)會(huì)耗竭谷胱甘肽儲(chǔ)備，導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死。水飛薊賓膠囊等保肝藥物可用于治療此類損傷，但須在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。

2. 特異質(zhì)反應(yīng)

異煙肼片等藥物可能引發(fā)機(jī)體異常免疫應(yīng)答，表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹伴轉(zhuǎn)氨酶升高。復(fù)方甘草酸苷片可調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，用藥期間需監(jiān)測肝功能指標(biāo)變化。

3. 代謝異常

CYP450酶基因多態(tài)性可影響氟康唑膠囊等藥物的代謝速率，慢代謝型患者更易蓄積中毒。建議用藥前進(jìn)行基因檢測，必要時(shí)改用伏立康唑片等替代藥物。

4. 氧化應(yīng)激損傷

抗結(jié)核藥物利福平膠囊可誘導(dǎo)自由基大量產(chǎn)生，破壞肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)。聯(lián)用還原型谷胱甘肽片可中和自由基，但需警惕藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)。

5. 膽汁排泄障礙

氯丙嗪片等藥物可能抑制膽管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白功能，引發(fā)膽汁淤積性肝炎。熊去氧膽酸膠囊能促進(jìn)膽汁排泄，嚴(yán)重梗阻時(shí)需考慮停藥。

長期服藥者應(yīng)每3-6個(gè)月檢測肝功能，避免聯(lián)用肝毒性藥物。日常保持規(guī)律作息，控制高脂飲食，適量補(bǔ)充維生素E和奶薊草提取物等抗氧化劑。出現(xiàn)乏力、黃疸等癥狀應(yīng)立即就醫(yī)，不可自行調(diào)整用藥方案。特殊人群用藥前應(yīng)評(píng)估肝臟基礎(chǔ)狀況，必要時(shí)選擇肝毒性較低的替代藥物。