吸煙是導(dǎo)致肺癌的主要危險(xiǎn)因素之一，長期吸煙會(huì)顯著增加患肺癌的概率。肺癌的發(fā)生與吸煙量、吸煙年限等因素密切相關(guān)，主要有煙草中的致癌物質(zhì)直接損傷肺部細(xì)胞、長期炎癥刺激導(dǎo)致基因突變、免疫功能受損無法清除異常細(xì)胞、慢性阻塞性肺疾病等基礎(chǔ)病變加重、家族遺傳易感性等因素共同作用。

1、致癌物質(zhì)損傷

煙草燃燒產(chǎn)生的焦油、苯并芘等致癌物質(zhì)可直接破壞支氣管和肺泡上皮細(xì)胞的DNA結(jié)構(gòu)。這些物質(zhì)會(huì)干擾細(xì)胞正常分裂周期，誘發(fā)原癌基因激活或抑癌基因失活，導(dǎo)致細(xì)胞異常增殖形成腫瘤。臨床常用吉非替尼片、厄洛替尼片等靶向藥物抑制突變基因表達(dá)，配合安羅替尼膠囊控制腫瘤生長。

2、慢性炎癥刺激

長期吸煙會(huì)導(dǎo)致呼吸道黏膜持續(xù)處于炎癥狀態(tài)，大量炎癥因子如白細(xì)胞介素6、腫瘤壞死因子α等持續(xù)釋放。這種慢性微環(huán)境會(huì)促進(jìn)血管新生和纖維化，為癌細(xì)胞提供生長條件?；颊呖赡艹霈F(xiàn)持續(xù)性咳嗽、痰中帶血等癥狀，需通過支氣管鏡活檢明確病理類型。

3、免疫功能抑制

尼古丁等成分會(huì)降低肺泡巨噬細(xì)胞的吞噬能力，削弱自然殺傷細(xì)胞對癌變細(xì)胞的監(jiān)視作用。免疫逃逸的異常細(xì)胞在肺部不斷積累，最終發(fā)展為惡性腫瘤。免疫檢查點(diǎn)抑制劑如帕博利珠單抗注射液可通過恢復(fù)T細(xì)胞功能對抗腫瘤。

4、基礎(chǔ)疾病惡化

吸煙者常合并慢性支氣管炎、肺氣腫等疾病，這些病變會(huì)導(dǎo)致肺組織反復(fù)損傷修復(fù)。在修復(fù)過程中容易出現(xiàn)EGFR、KRAS等基因拷貝數(shù)變異，加速癌變進(jìn)程。對于合并慢阻肺的患者，需同時(shí)使用噻托溴銨粉霧劑改善通氣功能。

5、遺傳易感性

攜帶CYP1A1、GSTM1等基因多態(tài)性的人群，對煙草致癌物代謝能力存在差異。這類人群即使吸煙量較少也可能快速發(fā)生癌變，且易出現(xiàn)ALK、ROS1等罕見基因融合。建議有家族史者定期進(jìn)行低劑量螺旋CT篩查。

預(yù)防肺癌最有效的方式是立即戒煙，戒煙后10年內(nèi)肺癌風(fēng)險(xiǎn)可下降50%。日常需避免二手煙暴露，增加西藍(lán)花、胡蘿卜等富含蘿卜硫素的蔬菜攝入。40歲以上長期吸煙者建議每年進(jìn)行胸部CT檢查，出現(xiàn)刺激性干咳、胸痛等癥狀時(shí)應(yīng)及時(shí)就診。已確診患者應(yīng)嚴(yán)格遵醫(yī)囑使用奧希替尼片等靶向藥物，配合適當(dāng)有氧運(yùn)動(dòng)改善肺功能。