白血病復(fù)發(fā)可能與治療不徹底、基因突變、免疫逃逸、藥物耐藥性、微小殘留病灶等因素有關(guān)。白血病是造血系統(tǒng)的惡性克隆性疾病，復(fù)發(fā)機(jī)制復(fù)雜多樣，需結(jié)合個(gè)體情況綜合分析。

1、治療不徹底

初次治療時(shí)未完全清除白血病細(xì)胞是常見復(fù)發(fā)原因。標(biāo)準(zhǔn)化療方案需按周期重復(fù)進(jìn)行，若因不良反應(yīng)擅自減量或中斷治療，可能導(dǎo)致殘留白血病細(xì)胞重新增殖。造血干細(xì)胞移植后出現(xiàn)移植物抗白血病效應(yīng)減弱時(shí)，也易出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。規(guī)范完成全程治療并定期監(jiān)測微小殘留病灶可降低復(fù)發(fā)概率。

2、基因突變

白血病細(xì)胞在治療過程中可能獲得新的遺傳學(xué)異常，如FLT3-ITD、TP53等基因突變會(huì)增強(qiáng)細(xì)胞增殖和耐藥能力。這些突變可能導(dǎo)致靶向藥物失效，使原本受控的惡性克隆再度活躍。二代測序技術(shù)可動(dòng)態(tài)監(jiān)測突變譜變化，為調(diào)整治療方案提供依據(jù)。

3、免疫逃逸

白血病細(xì)胞通過下調(diào)HLA分子表達(dá)或分泌免疫抑制因子逃避免疫監(jiān)視。CAR-T細(xì)胞治療后出現(xiàn)的抗原丟失變異就是典型免疫逃逸現(xiàn)象。骨髓微環(huán)境中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞過度活化也會(huì)削弱免疫清除作用，維持白血病干細(xì)胞處于休眠狀態(tài)而后復(fù)發(fā)。

4、藥物耐藥性

長期化療誘導(dǎo)產(chǎn)生的多藥耐藥蛋白過度表達(dá)，使白血病細(xì)胞對(duì)阿糖胞苷、柔紅霉素等藥物敏感性下降。某些亞型如MLL重排白血病易出現(xiàn)表觀遺傳學(xué)改變導(dǎo)致耐藥。采用新作用機(jī)制的藥物如去甲基化制劑可能克服部分耐藥問題。

5、微小殘留病灶

治療后殘存10^-4至10^-6水平的白血病干細(xì)胞是復(fù)發(fā)根源。這些細(xì)胞具有自我更新能力，可長期潛伏在骨髓龕位。流式細(xì)胞術(shù)和PCR技術(shù)能檢測到常規(guī)形態(tài)學(xué)檢查難以發(fā)現(xiàn)的微量殘留，指導(dǎo)搶先干預(yù)治療。

白血病復(fù)發(fā)患者需重新進(jìn)行骨髓穿刺、流式細(xì)胞學(xué)、染色體核型等全面評(píng)估。治療選擇應(yīng)考慮既往用藥史和耐藥特征，可能涉及強(qiáng)化療方案調(diào)整、新型靶向藥物應(yīng)用或二次移植。維持治療期間要避免感染，保證營養(yǎng)攝入，定期監(jiān)測血常規(guī)和微小殘留病灶。出現(xiàn)不明原因發(fā)熱、骨痛或血細(xì)胞減少時(shí)應(yīng)及時(shí)就醫(yī)復(fù)查。