克羅恩病的發(fā)病機制
克羅恩病的發(fā)病機制尚未完全明確,目前認為與遺傳易感性、免疫系統(tǒng)異常、腸道菌群失調(diào)、環(huán)境因素等多因素相互作用有關(guān)??肆_恩病是一種慢性非特異性炎癥性腸病,主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、體重下降等癥狀,可能累及從口腔到肛門的任何消化道部位。
1、遺傳因素
克羅恩病具有家族聚集性,一級親屬患病概率顯著增高。目前已發(fā)現(xiàn)NOD2、ATG16L1、IL23R等基因突變與疾病相關(guān),這些基因參與調(diào)控先天免疫和自噬功能。攜帶易感基因的個體在環(huán)境因素觸發(fā)下更易發(fā)病。對于有家族史的高風(fēng)險人群,建議定期進行胃腸鏡檢查。
2、免疫異常
患者腸道黏膜存在過度激活的Th1和Th17免疫反應(yīng),促炎細胞因子如腫瘤壞死因子α、白細胞介素12和23分泌增加,同時調(diào)節(jié)性T細胞功能受損。這種免疫失衡導(dǎo)致腸道屏障破壞和持續(xù)炎癥。臨床常用英夫利昔單抗注射液、阿達木單抗注射液等生物制劑靶向調(diào)控免疫反應(yīng)。
3、菌群失調(diào)
患者腸道中擬桿菌門減少而變形菌門增多,特定菌種如黏附侵襲性大腸桿菌可能穿透腸黏膜引發(fā)炎癥。菌群代謝產(chǎn)物短鏈脂肪酸減少,影響腸上皮能量供應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)。部分患者可通過糞菌移植或益生菌如雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊調(diào)節(jié)微生態(tài)平衡。
4、環(huán)境誘因
吸煙可使發(fā)病風(fēng)險增加2倍并加重病情,高糖高脂飲食可能改變菌群組成,非甾體抗炎藥可能損傷腸道屏障??股厥褂檬?、城市化生活與衛(wèi)生假說也有關(guān)聯(lián)。患者應(yīng)嚴格戒煙,采用低渣高蛋白飲食,避免自行服用布洛芬等藥物。
5、血管異常
腸道微循環(huán)障礙和血管內(nèi)皮生長因子過表達可能導(dǎo)致局部缺血和炎癥持續(xù)。病理可見黏膜下層血管增生和淋巴管擴張,這些改變與腸壁纖維化狹窄相關(guān)。部分難治性病例需使用沙利度胺片抑制血管生成。
克羅恩病患者需長期隨訪管理,急性期以控制炎癥為主,緩解期注重黏膜愈合和營養(yǎng)支持。飲食宜采用低纖維、低乳糖、適量優(yōu)質(zhì)蛋白的均衡膳食,補充維生素D和鈣劑。避免劇烈運動但需保持適度活動,心理疏導(dǎo)有助于改善治療依從性。出現(xiàn)持續(xù)發(fā)熱、便血或腸梗阻癥狀時應(yīng)立即就醫(yī)。
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