可能造成肝臟損傷的藥物主要有對(duì)乙酰氨基酚、異煙肼、他汀類降脂藥、抗腫瘤化療藥等。藥物性肝損傷通常與藥物代謝產(chǎn)物毒性、個(gè)體過(guò)敏反應(yīng)、長(zhǎng)期用藥積累、聯(lián)合用藥相互作用等因素相關(guān)。
過(guò)量使用該解熱鎮(zhèn)痛藥會(huì)導(dǎo)致谷胱甘肽耗竭,產(chǎn)生肝毒性代謝物N-乙酰對(duì)苯醌亞胺。表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高,嚴(yán)重時(shí)可致急性肝衰竭。需立即停用并給予N-乙酰半胱氨酸解毒。
抗結(jié)核藥物通過(guò)細(xì)胞色素P450代謝產(chǎn)生的肼類物質(zhì)可誘發(fā)肝細(xì)胞壞死。用藥期間需監(jiān)測(cè)肝功能,出現(xiàn)黃疸需換用利福平或乙胺丁醇等替代藥物。
阿托伐他汀等降脂藥可能干擾肝細(xì)胞膜穩(wěn)定性,引發(fā)轉(zhuǎn)氨酶輕度升高。建議起始低劑量并定期復(fù)查,必要時(shí)聯(lián)用護(hù)肝片或更換為普伐他汀等肝毒性較低品種。
甲氨蝶呤等化療藥物通過(guò)抑制葉酸代謝導(dǎo)致肝纖維化,環(huán)磷酰胺代謝產(chǎn)物丙烯醛可直接損傷肝細(xì)胞。治療期間需配合水飛薊賓等保肝藥物,并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝臟影像學(xué)變化。
長(zhǎng)期服藥者應(yīng)每3-6個(gè)月檢查肝功能,避免聯(lián)用多種肝毒性藥物,日常飲食增加優(yōu)質(zhì)蛋白和維生素E攝入以支持肝細(xì)胞修復(fù)。