近日，全球眼科領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)企業(yè)參天公司宣布在日本獲得UPNEEQ?Mini 0.1%鹽酸羥甲唑啉滴眼液（研發(fā)代號(hào)：STN1013800）的生產(chǎn)和銷售許可，用于治療獲得性上瞼下垂。

上瞼下垂可分為先天性和獲得性兩種類型，而獲得性上瞼下垂的病因多樣。許多病例屬于由提上瞼肌腱膜退行性改變引起的腱膜性上瞼下垂，而長期佩戴隱形眼鏡被認(rèn)為是其風(fēng)險(xiǎn)因素之一。[1][2][3][4]該因素可引起上瞼下垂，并引發(fā)多種癥狀，包括上方視野缺損、肩頸僵硬、頭痛、疲勞[5]以及眼部外觀改變。

目前，上瞼下垂治療主要依賴于外科手術(shù)。UPNEEQ?Mini 0.1%鹽酸羥甲唑啉滴眼液是日本首個(gè)獲批用于治療獲得性上瞼下垂的非侵入療法，即通過提升上瞼從而改善相關(guān)癥狀，為廣大患者提供了潛在的手術(shù)替代選擇。

該產(chǎn)品的活性成分為羥甲唑啉（Oxymetazoline），可作為α?-和α?-腎上腺素能受體的激動(dòng)劑。[6]該產(chǎn)品通過作用于參與眼瞼提升的米勒肌（Müller's muscle）中的α受體，引起肌肉收縮并提升上眼瞼。[7]

在日本展開的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照Ⅲ期臨床試驗(yàn)針對(duì)該產(chǎn)品每日一次給藥后，對(duì)獲得性上瞼下垂患者的治療效果和安全性進(jìn)行了評(píng)估。每日一次給藥組的主要終點(diǎn)指標(biāo)，即給藥后2小時(shí)MRD-1（Marginal Reflex Distance-1，上瞼緣與瞳孔中心的距離）*相對(duì)于基線的變化，顯著優(yōu)于安慰劑滴眼液組。

在每日一次給藥組和安慰劑滴眼液組的對(duì)比中，該產(chǎn)品在主要終點(diǎn)指標(biāo)上展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢：在開始治療第14天，給藥2小時(shí)后MRD-1（Marginal Reflex Distance-1，上瞼緣與瞳孔中心的距離）*相對(duì)于基線產(chǎn)生變化。此外，探索性分析顯示，MRD-1改善在滴藥后可持續(xù)超過8小時(shí)。在安全性方面，給藥組中出現(xiàn)了一例眼瞼瘙癢病例（112例中有1例），但未報(bào)告嚴(yán)重不良反應(yīng)或?qū)е轮委熤袛嗟牟涣挤磻?yīng)。

參天公司首席醫(yī)學(xué)官Peter Sallstig表示："上瞼下垂不僅會(huì)導(dǎo)致明顯的外貌改變，還會(huì)因?yàn)橐曇白冋档突颊叩纳钯|(zhì)量。在美國以外地區(qū)，手術(shù)是目前唯一獲批針對(duì)上瞼下垂的治療手段。參天公司不斷在尚無滴眼液治療的眼科領(lǐng)域推進(jìn)研發(fā)，該產(chǎn)品正是其中的一個(gè)例證。作為一家專注于眼科領(lǐng)域的全球化制藥企業(yè)，我們將致力于持續(xù)不斷滿足患者多樣化的治療需求。"

基于日本首個(gè)獲批用于治療獲得性上瞼下垂的非手術(shù)療法——UPNEEQ?Mini 0.1%鹽酸羥甲唑啉滴眼液，參天公司在持續(xù)滿足日本患者治療需求的同時(shí)，將繼續(xù)努力為全球上瞼下垂患者提供全新的治療選擇。

2020年7月，參天公司與Osmotica Pharmaceuticals plc（后公司更名為RVL Pharmaceuticals,Inc.）達(dá)成獨(dú)家許可協(xié)議，獲得RVL-1201 0.1%鹽酸羥甲唑啉滴眼液在日本、中國、其他亞洲國家以及歐洲、中東和非洲地區(qū)（EMEA）的開發(fā)、注冊(cè)和商業(yè)化權(quán)利。參天公司以研發(fā)代號(hào)STN1013800推進(jìn)該產(chǎn)品的開發(fā)。

在美國，RVL Pharmaceuticals,Inc.已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）對(duì)UPNEEQ?0.1%鹽酸羥甲唑啉滴眼液用于治療成人獲得性上瞼下垂的批準(zhǔn)，并作為美國首個(gè)且唯一獲FDA批準(zhǔn)用于成人獲得性上瞼下垂的產(chǎn)品上市銷售。

參考文獻(xiàn)：

[1]Custer PL,et al.Ophthalmology.3rd ed.2008;1397-1403.

[2]Van den Bosch WA,et al.Ophthalmology.1992;99(12):1759-65.

[3]Kersten,RC,et al.Ophthalmology.1995;102(6):924-8.

[4]Reddy AK,et al.Ophthalmology.2007;114(12):2370.

[5]Battu VK,et al.Am J Ophthalmol.1996;121(6):677-686.

[6]Haenisch B,et al.Fundam Clin Pharmacol.2010;24(6):729-39.

[7]Slonim CB,et.al.JAMA Ophthalmol.2020;138(11):1168-75.

關(guān)于參天公司

作為一家全球化制藥企業(yè)，參天公司始終致力于推進(jìn)眼健康領(lǐng)域的發(fā)展，從而改善人們的生活質(zhì)量。1890年，參天公司創(chuàng)立于日本大阪。公司憑借在藥品及醫(yī)療器械領(lǐng)域超過135年研發(fā)、制造、銷售和推廣的專研經(jīng)驗(yàn)，積極助力全球患者維護(hù)和提升他們的視覺健康水平。參天公司專注于眼健康領(lǐng)域，旗下產(chǎn)品矩陣覆蓋青光眼、干眼、眼部感染與過敏、年齡相關(guān)性黃斑變性及近視等疾病。目前，參天公司的產(chǎn)品和服務(wù)覆蓋超過60個(gè)國家和地區(qū)市場。

參天公司以其核心理念「天機(jī)に參與する」（中文意為："參悟天地萬物之規(guī)律，為增進(jìn)人類健康做貢獻(xiàn)"）為指引，憑借自身在眼科醫(yī)療領(lǐng)域的專業(yè)積淀，以患者為中心，努力實(shí)現(xiàn)其全球愿景——"Happiness with Vision",即"通過創(chuàng)造最佳的視覺體驗(yàn)，讓每個(gè)人擁有最幸福的生活"。