一文帶你讀懂人類白細胞抗原
血液內(nèi)科編輯
健康科普君
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人類白細胞抗原（HLA）是人體免疫系統(tǒng)識別"自我"與"非我"的關鍵分子，與器官移植、自身免疫病及傳染病易感性密切相關。HLA系統(tǒng)由位于第6號染色體上的基因群編碼，具有高度多態(tài)性，主要功能包括抗原呈遞、免疫應答調(diào)控和妊娠免疫耐受。
1. HLA的遺傳特性
HLA基因呈現(xiàn)共顯性遺傳模式，每個個體從父母各繼承一套單倍型。HLA-I類基因包含HLA-A、HLA-B、HLA-C三個主要位點，編碼的蛋白分布于所有有核細胞表面。HLA-II類基因包括HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR等位點，主要在抗原呈遞細胞表達。全球已發(fā)現(xiàn)超過15000種HLA等位基因，形成獨特的免疫指紋。
2. 臨床核心應用領域
移植配型要求供受體HLA匹配度越高越好，特別是骨髓移植需8/8位點匹配。強直性脊柱炎患者中90%攜帶HLA-B27抗原，而I型糖尿病與HLA-DQ8高度相關。藥物過敏反應如卡馬西平導致的史蒂文斯-約翰遜綜合征，與HLA-B15:02等位基因存在強關聯(lián)。
3. 檢測技術進展
基于PCR的SSO和SSP技術可進行中低分辨分型，SBT測序能達到等位基因水平。新一代測序技術可同時檢測HLA-I/II類所有基因座，準確率超過99%。臍血庫采用高通量分型技術建立HLA數(shù)據(jù)庫，提高配型效率。
4. 特殊生物學現(xiàn)象
妊娠期間母體通過HLA-G分子抑制對胎兒的免疫攻擊，這種耐受機制與子癇前期發(fā)病相關。某些病毒如HIV通過模擬HLA分子逃避免疫監(jiān)視，腫瘤細胞也常下調(diào)HLA表達來躲避T細胞識別。
HLA系統(tǒng)的研究持續(xù)推動精準醫(yī)療發(fā)展，從移植醫(yī)學到個體化用藥指導，再到疫苗研發(fā)策略優(yōu)化。了解自身HLA分型有助于疾病風險評估，但需專業(yè)遺傳咨詢解讀。未來基于HLA的免疫治療可能為癌癥、自身免疫病提供新突破口。
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