如何知道靶向藥物耐藥了
靶向藥物耐藥通常表現(xiàn)為腫瘤病灶增大、原有癥狀加重或新癥狀出現(xiàn)，可通過影像學(xué)檢查、腫瘤標(biāo)志物監(jiān)測(cè)及基因檢測(cè)確認(rèn)。
腫瘤病灶增大是判斷耐藥的重要依據(jù)。定期復(fù)查CT或核磁共振可發(fā)現(xiàn)病灶體積變化，若直徑總和增加超過20%或出現(xiàn)新病灶，提示可能耐藥。部分患者可能出現(xiàn)原有疼痛加重、體重持續(xù)下降等表現(xiàn)。非小細(xì)胞肺癌患者使用吉非替尼后出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移癥狀如頭痛嘔吐，可能提示血腦屏障穿透不足導(dǎo)致局部耐藥。
腫瘤標(biāo)志物異常升高需警惕耐藥。例如結(jié)直腸癌患者使用西妥昔單抗期間，CEA數(shù)值持續(xù)上升超過基線值2倍時(shí)，應(yīng)考慮原發(fā)性耐藥可能。乳腺癌患者接受曲妥珠單抗治療時(shí)，CA153指標(biāo)反彈可能預(yù)示HER2信號(hào)通路激活突變。但需排除感染等干擾因素，需結(jié)合臨床表現(xiàn)綜合判斷。
基因檢測(cè)能明確耐藥機(jī)制。EGFR-TKI耐藥患者中約50%出現(xiàn)T790M突變，ALK陽性患者使用克唑替尼后可能出現(xiàn)G1202R守門員突變。液體活檢發(fā)現(xiàn)循環(huán)腫瘤DNA中靶點(diǎn)基因突變豐度增加，比影像學(xué)改變平均提前4-6周提示耐藥。檢測(cè)到MET擴(kuò)增或小細(xì)胞轉(zhuǎn)化等旁路激活，需及時(shí)調(diào)整治療方案。
出現(xiàn)耐藥表現(xiàn)應(yīng)及時(shí)就醫(yī)復(fù)查，醫(yī)生會(huì)根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估病灶變化，必要時(shí)進(jìn)行組織活檢或液體活檢確認(rèn)耐藥機(jī)制。調(diào)整治療方案前需重新評(píng)估基因狀態(tài)，可能需換用三代靶向藥或聯(lián)合抗血管生成藥物。治療期間建議保持營(yíng)養(yǎng)支持，適度進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)，定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)和肝腎功能。
