腫瘤免疫逃逸的機(jī)制
腫瘤免疫逃逸的機(jī)制主要包括抗原呈遞缺失、免疫抑制微環(huán)境形成、免疫檢查點(diǎn)激活、T細(xì)胞功能耗竭以及代謝競爭干擾等。
一、抗原呈遞缺失
腫瘤細(xì)胞通過下調(diào)主要組織相容性復(fù)合體分子表達(dá)或缺失腫瘤抗原，使免疫細(xì)胞無法識別異常細(xì)胞。這種機(jī)制可能導(dǎo)致免疫監(jiān)視失效，促使腫瘤持續(xù)生長。臨床可通過干擾素調(diào)節(jié)劑或腫瘤疫苗增強(qiáng)抗原識別能力。
二、免疫抑制微環(huán)境
腫瘤區(qū)域聚集大量調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、髓源性抑制細(xì)胞等免疫抑制細(xì)胞，分泌轉(zhuǎn)化生長因子β等細(xì)胞因子抑制免疫應(yīng)答。該過程與腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞活化密切相關(guān)，表現(xiàn)為局部炎癥反應(yīng)失調(diào)。針對性的免疫細(xì)胞回輸治療可改善微環(huán)境狀態(tài)。
三、免疫檢查點(diǎn)激活
腫瘤細(xì)胞表面過度表達(dá)PD-L1等配體，與T細(xì)胞表面的PD-1受體結(jié)合后傳遞抑制信號。這種分子相互作用直接導(dǎo)致T細(xì)胞活化受阻，常見于晚期實(shí)體腫瘤。臨床應(yīng)用PD-1抑制劑帕博利珠單抗注射液可阻斷該通路。
四、T細(xì)胞功能耗竭
持續(xù)抗原刺激使腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞逐漸喪失增殖能力和效應(yīng)功能，同時高表達(dá)TIM-3等耗竭標(biāo)志物。該現(xiàn)象與腫瘤突變負(fù)荷呈正相關(guān)，表現(xiàn)為干擾素γ分泌減少。聯(lián)合CTLA-4抑制劑伊匹木單抗可部分恢復(fù)T細(xì)胞活性。
五、代謝競爭干擾
腫瘤細(xì)胞通過高表達(dá)吲哚胺2，3-雙加氧酶消耗色氨酸，或大量攝取葡萄糖制造缺氧酸性環(huán)境，直接抑制免疫細(xì)胞代謝功能。這種營養(yǎng)競爭機(jī)制在快速生長腫瘤中尤為顯著，可通過IDO抑制劑依帕卡司他片進(jìn)行干預(yù)。
維持規(guī)律作息與均衡營養(yǎng)攝入有助于免疫功能穩(wěn)定，建議每日保證優(yōu)質(zhì)蛋白和維生素攝入，適度進(jìn)行有氧運(yùn)動促進(jìn)淋巴細(xì)胞循環(huán)。對于存在免疫功能異常的人群，應(yīng)定期進(jìn)行免疫指標(biāo)檢測，當(dāng)出現(xiàn)持續(xù)乏力或反復(fù)感染時應(yīng)及時就醫(yī)評估。長期處于高壓力狀態(tài)者需注意心理調(diào)節(jié)，避免皮質(zhì)醇水平持續(xù)升高影響免疫監(jiān)視功能。腫瘤患者在接受免疫治療期間應(yīng)密切監(jiān)測免疫相關(guān)不良反應(yīng)，配合醫(yī)生進(jìn)行個體化治療方案調(diào)整。
.jpg)
