苯丙酮尿癥可通過新生兒篩查、血苯丙氨酸測定、尿蝶呤分析、基因檢測及臨床表現(xiàn)綜合診斷。該病屬于常染色體隱性遺傳代謝病，早期診斷對預(yù)防智力障礙等并發(fā)癥至關(guān)重要。

1、新生兒篩查

所有新生兒出生后48-72小時需采集足跟血進行苯丙氨酸濃度檢測。采用熒光法或串聯(lián)質(zhì)譜法測定血斑中苯丙氨酸水平，超過120μmol/L需進一步復(fù)查。我國已將該項目納入免費篩查范圍，陽性結(jié)果需在2周內(nèi)完成確診檢測。

2、血苯丙氨酸測定

靜脈血苯丙氨酸濃度超過360μmol/L可確診典型苯丙酮尿癥。檢測需在正常飲食狀態(tài)下進行，同時測定酪氨酸水平計算苯丙氨酸/酪氨酸比值。對于輕度高苯丙氨酸血癥患者，該值可能維持在120-360μmol/L區(qū)間。

3、尿蝶呤分析

通過高效液相色譜法檢測尿中新蝶呤和生物蝶呤含量，可鑒別四氫生物蝶呤缺乏型與非典型苯丙酮尿癥。BH4缺乏型患者尿中新蝶呤顯著升高而生物蝶呤降低，該類型占病例總數(shù)的1-3%，需采用不同治療方案。

4、基因檢測

對PAH基因進行測序可發(fā)現(xiàn)致病突變，目前已發(fā)現(xiàn)超過900種PAH基因變異。常見突變包括R408W、EX6-96A>G等，檢測結(jié)果有助于遺傳咨詢與產(chǎn)前診斷。部分罕見病例可能涉及DNAJC12或PTS基因突變。

5、臨床表現(xiàn)評估

未經(jīng)治療的患兒3-6個月后逐漸出現(xiàn)毛發(fā)變黃、皮膚蒼白、濕疹、鼠尿味體臭等特征。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀包括智力倒退、癲癇發(fā)作、行為異常，通過發(fā)育商測試與腦電圖檢查可輔助評估病情嚴(yán)重程度。

確診后應(yīng)立即啟動低苯丙氨酸飲食治療，使用特殊配方奶粉如紐貝瑞苯酮安或美贊臣無苯丙氨酸奶粉替代普通乳制品。定期監(jiān)測血苯丙氨酸濃度維持在120-360μmol/L范圍，每3個月評估生長發(fā)育指標(biāo)。育齡期女性患者需在孕前嚴(yán)格控苯丙氨酸水平，預(yù)防母源性苯丙酮尿癥。建議攜帶者家庭進行遺傳咨詢，二胎妊娠時可通過絨毛取樣或羊水穿刺進行產(chǎn)前診斷。