急重型肝炎的發(fā)病機(jī)制主要涉及病毒直接損傷、免疫介導(dǎo)性肝壞死、藥物或毒素誘導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡、以及微循環(huán)障礙導(dǎo)致缺血性肝損傷四個(gè)方面。
1. 病毒損傷:乙型肝炎病毒或戊型肝炎病毒等嗜肝病毒感染可直接引起肝細(xì)胞溶解,病毒復(fù)制過程中產(chǎn)生的抗原抗體復(fù)合物可激活補(bǔ)體系統(tǒng),臨床可見血清轉(zhuǎn)氨酶急劇升高、凝血功能異常。
2. 免疫攻擊:過強(qiáng)的T細(xì)胞免疫應(yīng)答導(dǎo)致大量肝細(xì)胞壞死,常見于自身免疫性肝炎或病毒誘發(fā)的免疫過度反應(yīng),病理表現(xiàn)為片狀肝細(xì)胞壞死伴淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),可選用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)。
3. 毒性作用:對(duì)乙酰氨基酚等藥物或毒蕈類毒素通過細(xì)胞色素P450代謝產(chǎn)生活性自由基,消耗肝內(nèi)谷胱甘肽致氧化應(yīng)激損傷,特征為彌漫性肝細(xì)胞脂肪變性,需早期使用N-乙酰半胱氨酸解毒。
4. 循環(huán)障礙:肝竇內(nèi)皮細(xì)胞損傷引發(fā)微血栓形成,導(dǎo)致肝小葉中央帶缺血性壞死,多見于休克或妊娠急性脂肪肝,臨床出現(xiàn)進(jìn)行性膽紅素升高與肝性腦病,需抗凝治療改善微循環(huán)。
急重型肝炎患者應(yīng)絕對(duì)臥床休息,限制蛋白質(zhì)攝入,監(jiān)測(cè)凝血功能及意識(shí)狀態(tài)變化,出現(xiàn)肝衰竭前驅(qū)癥狀時(shí)需及時(shí)評(píng)估肝移植指征。