高血壓腎損害的發(fā)病機(jī)制主要與腎小球內(nèi)高壓、腎小動(dòng)脈硬化、腎臟缺血性損傷、氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)等因素有關(guān)。長(zhǎng)期未控制的高血壓可導(dǎo)致腎臟結(jié)構(gòu)和功能進(jìn)行性惡化。

腎小球內(nèi)高壓是高血壓腎損害的核心機(jī)制。持續(xù)升高的血壓使腎小球毛細(xì)血管內(nèi)壓力增高，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷和濾過(guò)屏障破壞。腎小球內(nèi)高壓會(huì)激活局部腎素-血管緊張素系統(tǒng)，進(jìn)一步加重血管收縮和腎小球硬化。這種惡性循環(huán)最終引起蛋白尿和腎小球?yàn)V過(guò)率下降。

腎小動(dòng)脈硬化是高血壓對(duì)腎臟血管的直接損害。長(zhǎng)期高壓狀態(tài)下，腎小動(dòng)脈內(nèi)膜增厚、中層平滑肌增生，導(dǎo)致血管壁玻璃樣變性和管腔狹窄。腎小動(dòng)脈硬化會(huì)減少腎臟血流灌注，引發(fā)腎單位缺血性萎縮。病理表現(xiàn)為入球小動(dòng)脈壁增厚和出球小動(dòng)脈擴(kuò)張，形成特征性的腎小球缺血性改變。

腎臟缺血性損傷與腎血管自我調(diào)節(jié)功能失調(diào)相關(guān)。正常情況下腎臟可通過(guò)自動(dòng)調(diào)節(jié)維持穩(wěn)定的腎血流量，但高血壓患者的這種調(diào)節(jié)功能受損。當(dāng)血壓波動(dòng)超過(guò)自我調(diào)節(jié)范圍時(shí)，腎小管周圍毛細(xì)血管網(wǎng)易發(fā)生缺血再灌注損傷，導(dǎo)致腎小管上皮細(xì)胞凋亡和間質(zhì)纖維化。

氧化應(yīng)激在高血壓腎損害中起關(guān)鍵作用。高血壓狀態(tài)下產(chǎn)生的活性氧自由基超過(guò)機(jī)體清除能力，引發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化、蛋白質(zhì)變性和DNA損傷。氧化應(yīng)激可激活多種促纖維化通路，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)沉積和腎臟瘢痕形成。同時(shí)活性氧自由基還會(huì)損害一氧化氮的生物利用度，加重血管內(nèi)皮功能障礙。

炎癥反應(yīng)參與高血壓腎損害的全程進(jìn)展。高血壓誘導(dǎo)的機(jī)械應(yīng)力可激活腎臟固有細(xì)胞釋放炎癥因子，招募單核巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)。這些炎癥細(xì)胞分泌腫瘤壞死因子α、白介素6等促炎因子，促進(jìn)腎小球系膜細(xì)胞增殖和腎小管間質(zhì)纖維化。慢性低度炎癥狀態(tài)還會(huì)加速動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，形成腎臟損害的惡性循環(huán)。

高血壓患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)尿微量白蛋白和腎功能指標(biāo)，控制血壓在130/80毫米汞柱以下。低鹽飲食、適量運(yùn)動(dòng)和戒煙有助于減輕腎臟負(fù)擔(dān)。合并糖尿病或高脂血癥者需同時(shí)控制血糖和血脂。避免使用非甾體抗炎藥等可能損害腎臟的藥物，在醫(yī)生指導(dǎo)下選擇血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑等具有腎臟保護(hù)作用的降壓藥物。