噬血細(xì)胞綜合征是一組由免疫系統(tǒng)異常活化導(dǎo)致嚴(yán)重炎癥反應(yīng)的臨床綜合征。

一、疾病本質(zhì)

噬血細(xì)胞綜合征并非單一疾病，而是一類危及生命的過(guò)度炎癥狀態(tài)。其核心病理生理機(jī)制是免疫系統(tǒng)，尤其是細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，被異常且持續(xù)地激活，進(jìn)而分泌大量炎癥因子，形成“細(xì)胞因子風(fēng)暴”。這種失控的炎癥反應(yīng)會(huì)攻擊人體自身的組織器官，并導(dǎo)致骨髓、肝臟、脾臟等器官中的巨噬細(xì)胞吞噬正常的血細(xì)胞，即“噬血現(xiàn)象”，這也是其名稱的由來(lái)。該綜合征病情進(jìn)展迅速，若未得到及時(shí)有效控制，可迅速發(fā)展為多器官功能衰竭。

二、主要分類

根據(jù)病因，噬血細(xì)胞綜合征主要分為兩大類。原發(fā)性噬血細(xì)胞綜合征，也稱為家族性噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥，是由于基因缺陷導(dǎo)致的遺傳性疾病，通常在嬰幼兒期發(fā)病。繼發(fā)性噬血細(xì)胞綜合征則更為常見，由其他基礎(chǔ)疾病或誘因觸發(fā)，常見誘因包括嚴(yán)重感染，如EB病毒、巨細(xì)胞病毒感染；惡性腫瘤，特別是淋巴瘤；以及自身免疫性疾病，如成人斯蒂爾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。明確分類對(duì)于指導(dǎo)治療至關(guān)重要。

三、典型癥狀

噬血細(xì)胞綜合征的臨床表現(xiàn)多樣且缺乏特異性，早期可能表現(xiàn)為持續(xù)發(fā)熱，對(duì)抗生素治療無(wú)效。隨著病情進(jìn)展，會(huì)出現(xiàn)進(jìn)行性血細(xì)胞減少，導(dǎo)致貧血引起的面色蒼白、乏力，血小板減少引起的皮膚瘀點(diǎn)瘀斑，以及白細(xì)胞減少增加感染風(fēng)險(xiǎn)。肝脾腫大體檢時(shí)可觸及，并伴有肝功能異常，出現(xiàn)黃疸。凝血功能也會(huì)出現(xiàn)障礙，嚴(yán)重者可發(fā)生彌漫性血管內(nèi)凝血。神經(jīng)系統(tǒng)受累時(shí)可表現(xiàn)為煩躁、抽搐甚至意識(shí)障礙。

四、診斷依據(jù)

診斷噬血細(xì)胞綜合征需要結(jié)合臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查及基因檢測(cè)。目前國(guó)際通用的診斷標(biāo)準(zhǔn)主要依據(jù)HLH-2004方案，其中關(guān)鍵的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)包括持續(xù)性發(fā)熱、脾大、血細(xì)胞減少、高甘油三酯血癥或低纖維蛋白原血癥、血清鐵蛋白水平極度升高、可溶性CD25水平升高、自然殺傷細(xì)胞活性降低或缺失，以及在骨髓、脾臟或淋巴結(jié)中發(fā)現(xiàn)噬血現(xiàn)象。滿足其中一定數(shù)量的指標(biāo)即可臨床診斷。對(duì)于疑似原發(fā)性患者，需進(jìn)行相關(guān)基因檢測(cè)以確診。

五、治療原則

噬血細(xì)胞綜合征的治療目標(biāo)是迅速抑制過(guò)度活躍的免疫反應(yīng)，控制“細(xì)胞因子風(fēng)暴”，同時(shí)治療基礎(chǔ)疾病。初始治療通常采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的HLH-94或HLH-2004方案，核心藥物包括地塞米松注射液抑制炎癥，依托泊苷注射液清除活化的免疫細(xì)胞。對(duì)于難治或復(fù)發(fā)病例，可能使用環(huán)孢素軟膠囊等免疫抑制劑。對(duì)于明確由EB病毒等感染觸發(fā)者，可能聯(lián)合使用抗病毒藥物如更昔洛韋注射液。原發(fā)性患者或某些難治性繼發(fā)性患者，異基因造血干細(xì)胞移植是可能根治的手段。所有治療均需在血液?？漆t(yī)生嚴(yán)密監(jiān)測(cè)下進(jìn)行。

噬血細(xì)胞綜合征病情兇險(xiǎn)，一經(jīng)診斷或高度懷疑，必須立即住院治療。治療期間，患者需處于保護(hù)性隔離環(huán)境中，注意口腔及皮膚清潔，預(yù)防感染。飲食上應(yīng)給予高蛋白、高維生素、易消化的食物，若血小板極低應(yīng)避免過(guò)硬、過(guò)熱食物以防出血。由于治療中使用大量激素及免疫抑制劑，需密切關(guān)注血糖、血壓變化，并預(yù)防骨質(zhì)疏松。患者及家屬需積極配合醫(yī)生，完成規(guī)定的化療療程，并定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、鐵蛋白等指標(biāo)評(píng)估療效。對(duì)于有家族史的家庭，建議進(jìn)行遺傳咨詢。