18三體綜合征高風(fēng)險(xiǎn)通常提示胎兒存在染色體異常的高概率，需通過(guò)羊水穿刺或無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)進(jìn)一步確診。18三體綜合征又稱愛德華氏綜合征，主要由胎兒18號(hào)染色體三體引起，臨床表現(xiàn)為多發(fā)畸形、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩及嚴(yán)重智力障礙。

1、遺傳因素

18三體綜合征屬于染色體非整倍體疾病，與父母生殖細(xì)胞減數(shù)分裂時(shí)染色體不分離直接相關(guān)。高齡孕婦卵子老化會(huì)顯著增加染色體不分離概率，35歲以上孕婦風(fēng)險(xiǎn)可達(dá)1/2500。該病具有隨機(jī)性，但既往生育過(guò)染色體異常胎兒的夫婦再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)略高。目前尚無(wú)針對(duì)性治療手段，確診后需遺傳咨詢?cè)u(píng)估再生育風(fēng)險(xiǎn)。

2、超聲軟指標(biāo)異常

產(chǎn)前超聲可能發(fā)現(xiàn)草莓頭、握拳姿勢(shì)異常、心臟結(jié)構(gòu)缺陷等特征性表現(xiàn)。約80%患兒存在先天性心臟病，常見室間隔缺損與動(dòng)脈導(dǎo)管未閉。其他結(jié)構(gòu)異常包括臍膨出、食管閉鎖、腎臟畸形等。這些超聲軟指標(biāo)需結(jié)合血清學(xué)篩查綜合判斷，單一指標(biāo)異常不能作為確診依據(jù)。

3、血清學(xué)篩查異常

孕中期三聯(lián)篩查中游離雌三醇uE3顯著降低、甲胎蛋白AFP異常升高是人18三體綜合征的典型血清學(xué)特征。當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)值超過(guò)1/270時(shí)定義為高風(fēng)險(xiǎn)，但假陽(yáng)性率可達(dá)5%。篩查異常者需通過(guò)介入性產(chǎn)前診斷獲取胎兒細(xì)胞進(jìn)行染色體核型分析，這是確診的金標(biāo)準(zhǔn)。

4、無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)技術(shù)

孕婦外周血胎兒游離DNA檢測(cè)對(duì)18三體的檢出率超過(guò)99%，假陽(yáng)性率低于0.1%。該技術(shù)通過(guò)高通量測(cè)序分析胎兒DNA片段濃度，能有效識(shí)別18號(hào)染色體劑量異常。但檢測(cè)結(jié)果仍需經(jīng)羊水穿刺驗(yàn)證，不可直接作為終止妊娠的依據(jù)。

5、預(yù)后與干預(yù)

確診胎兒存活至足月的概率不足10%，出生后1年存活率僅5%-10%。存活患兒多合并喂養(yǎng)困難、反復(fù)呼吸道感染及癲癇發(fā)作。目前以對(duì)癥支持治療為主，包括心臟手術(shù)矯正、胃腸造瘺喂養(yǎng)等。建議高風(fēng)險(xiǎn)孕婦在遺傳咨詢師指導(dǎo)下，根據(jù)產(chǎn)前診斷結(jié)果審慎決策。

對(duì)于18三體綜合征高風(fēng)險(xiǎn)孕婦，建議在三級(jí)醫(yī)院產(chǎn)前診斷中心完成系統(tǒng)評(píng)估。孕期需加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持，每日補(bǔ)充葉酸400-800微克。保持規(guī)律產(chǎn)檢，避免接觸輻射及致畸物質(zhì)。確診后應(yīng)獲得心理支持，必要時(shí)通過(guò)專業(yè)遺傳咨詢了解再生育的預(yù)防措施，如胚胎植入前遺傳學(xué)診斷等技術(shù)可降低再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。