高尿酸血癥是什么代謝障礙
高尿酸血癥是嘌呤代謝障礙引起的血尿酸水平異常升高。嘌呤代謝異?？赡苡蛇z傳因素、飲食不當(dāng)、腎臟排泄減少等原因?qū)е?，長(zhǎng)期未控制可能引發(fā)痛風(fēng)、腎結(jié)石等并發(fā)癥。
1、嘌呤代謝異常
嘌呤是核酸的組成成分，在體內(nèi)分解后生成尿酸。當(dāng)嘌呤代謝酶缺陷或活性異常時(shí)，會(huì)導(dǎo)致尿酸生成過(guò)多。黃嘌呤氧化酶活性增強(qiáng)是常見原因，該酶催化次黃嘌呤轉(zhuǎn)化為黃嘌呤，最終生成尿酸。部分患者存在次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶缺乏，導(dǎo)致嘌呤回收利用障礙。
2、尿酸排泄減少
腎臟是尿酸排泄的主要器官，約三分之二的尿酸通過(guò)腎臟排出。腎小球?yàn)V過(guò)率下降、腎小管分泌功能受損或重吸收增加均可導(dǎo)致尿酸排泄減少。某些藥物如利尿劑、抗結(jié)核藥會(huì)競(jìng)爭(zhēng)性抑制腎小管尿酸分泌。鉛中毒引起的慢性腎病也會(huì)損害尿酸排泄功能。
3、高嘌呤飲食
外源性嘌呤攝入過(guò)多是重要誘因。動(dòng)物內(nèi)臟、海鮮、濃肉湯等高嘌呤食物分解后產(chǎn)生大量尿酸。酒精代謝會(huì)消耗ATP生成AMP，促進(jìn)尿酸合成。果糖在肝臟代謝時(shí)消耗磷酸，同樣增加尿酸生成。長(zhǎng)期高脂飲食導(dǎo)致的胰島素抵抗也與尿酸升高相關(guān)。
4、遺傳因素
約10%的高尿酸血癥患者存在家族遺傳傾向。已發(fā)現(xiàn)多個(gè)基因變異與尿酸代謝相關(guān)，如SLC2A9基因影響腎小管尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)，ABCG2基因編碼尿酸外排蛋白。某些遺傳性疾病如Lesch-Nyhan綜合征會(huì)完全缺失HGPRT酶，導(dǎo)致嚴(yán)重高尿酸血癥。
5、疾病繼發(fā)
骨髓增殖性疾病、腫瘤溶解綜合征等細(xì)胞快速增殖或破壞的疾病，核酸分解產(chǎn)生大量尿酸。銀屑病患者表皮細(xì)胞更新加速也會(huì)增加嘌呤代謝。代謝綜合征患者常合并胰島素抵抗，腎血流量減少導(dǎo)致尿酸排泄障礙。慢性腎病后期普遍存在高尿酸血癥。
高尿酸血癥患者需限制每日嘌呤攝入量在150毫克以下，避免動(dòng)物內(nèi)臟、帶殼海鮮等高嘌呤食物。建議每日飲水2000毫升以上促進(jìn)尿酸排泄，可選用低脂乳制品、咖啡等有助于降低尿酸的飲品。肥胖者應(yīng)通過(guò)合理運(yùn)動(dòng)減輕體重，但避免劇烈運(yùn)動(dòng)誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作。定期監(jiān)測(cè)血尿酸水平，急性發(fā)作期及時(shí)就醫(yī)，慢性期可在醫(yī)生指導(dǎo)下使用別嘌醇片、非布司他片等降尿酸藥物，切勿自行用藥。
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