什么是家族性出血性腎炎
家族性出血性腎炎是指一種以血尿、蛋白尿及腎功能進(jìn)行性減退為特征的遺傳性腎小球疾病，屬于Alport綜合征的俗稱。該病主要由COL4A3、COL4A4或COL4A5基因突變導(dǎo)致基底膜結(jié)構(gòu)異常，臨床表現(xiàn)為血尿、聽力下降、眼部異常三聯(lián)征，多數(shù)患者伴隨腎功能逐漸惡化。
1、遺傳因素
家族性出血性腎炎屬于X連鎖顯性遺傳疾病，約80%病例由COL4A5基因突變引起。男性患者癥狀較重，多在青少年期出現(xiàn)腎功能衰竭。女性攜帶者因X染色體隨機(jī)失活，臨床表現(xiàn)差異較大。基因檢測(cè)可發(fā)現(xiàn)IV型膠原α鏈編碼基因的致病性突變，確診需結(jié)合家族史、腎活檢電鏡檢查顯示基底膜分層斷裂。
2、腎臟病變
腎小球基底膜結(jié)構(gòu)異常導(dǎo)致持續(xù)性鏡下血尿，多數(shù)患者在10歲前出現(xiàn)。隨病情進(jìn)展可出現(xiàn)蛋白尿，部分患者發(fā)展為腎病綜合征。腎活檢光鏡下可見腎小球系膜增生，電鏡可見基底膜厚薄不均伴分層。約50%男性患者在25歲前進(jìn)入終末期腎病，需透析或腎移植治療。
3、耳部癥狀
高頻感音神經(jīng)性耳聾是特征性表現(xiàn)，多始于學(xué)齡期并逐漸加重。耳蝸基底膜病變導(dǎo)致2000-8000Hz頻率聽力下降，純音測(cè)聽顯示雙側(cè)對(duì)稱性聽力曲線陡降。約30%女性攜帶者會(huì)出現(xiàn)聽力障礙，但程度輕于男性患者。建議患者每年進(jìn)行聽力評(píng)估，必要時(shí)佩戴助聽器。
4、眼部異常
前圓錐形晶狀體是特異性體征，表現(xiàn)為晶狀體中央前突伴近視散光。眼底檢查可見黃斑周圍點(diǎn)狀視網(wǎng)膜病變，少數(shù)患者出現(xiàn)視網(wǎng)膜剝離。眼部病變多在腎功能衰竭前出現(xiàn)，裂隙燈檢查有助于早期發(fā)現(xiàn)。眼科隨訪建議每1-2年進(jìn)行一次。
5、治療管理
目前尚無根治方法，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑如依那普利片可延緩腎功能惡化。終末期腎病患者需血液透析或腎移植，移植后復(fù)發(fā)概率極低。建議患者控制血壓在130/80mmHg以下，限制高蛋白飲食。對(duì)育齡期患者需提供遺傳咨詢，產(chǎn)前基因診斷可阻斷致病基因傳遞。
家族性出血性腎炎患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)尿常規(guī)、腎功能和聽力，避免使用腎毒性藥物如慶大霉素注射液。日常保持低鹽優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，適量補(bǔ)充維生素D。出現(xiàn)水腫或血壓升高時(shí)及時(shí)就診，腎功能急劇惡化需考慮血漿置換治療。建議患者家屬進(jìn)行基因篩查，早期發(fā)現(xiàn)無癥狀攜帶者。
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