2025年，國家藥品監(jiān)督管理局通過優(yōu)先審評審批程序附條件批準樂普生物科技股份有限公司申報的注射用維貝柯妥塔單抗（商品名：美佑恒）上市，這是國內(nèi)首個獲批的EGFR靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC），為復發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（R/MNPC）后線治療帶來新選擇[1]。

　　維貝柯妥塔單抗是一種創(chuàng)新型抗體藥物偶聯(lián)物，由抗EGFR人源化單抗JMT101、可裂解連接子Val-cit和細胞毒性載荷MMAE（一甲基澳瑞他汀E）構(gòu)成[2]。

　　EGFR在多種實體瘤如頭頸部鱗狀細胞癌、鼻咽癌、肺癌等中常呈現(xiàn)高表達，并與腫瘤的增殖、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。維貝柯妥塔單抗的作用機制在于，其抗體部分能特異性識別并結(jié)合腫瘤細胞表面的EGFR，隨后藥物被內(nèi)吞進入腫瘤細胞內(nèi)部，在溶酶體作用下釋放細胞毒性藥物MMAE，從而破壞腫瘤細胞的微管結(jié)構(gòu)，抑制其分裂并誘導其凋亡[3]。這種“定點清除”的方式，理論上能在提高療效的同時，減少對正常細胞的誤傷，降低傳統(tǒng)化療帶來的系統(tǒng)性毒性。

　　鼻咽癌作為我國華南地區(qū)高發(fā)的腫瘤，約30%的患者最終會發(fā)展為復發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（R/M NPC）。當這類患者經(jīng)多線治療失敗后，后線治療選擇匱乏，生存獲益有限。該藥物的獲批為治療既往經(jīng)至少二線系統(tǒng)化療和PD-1/PD-L1抑制劑治療失敗的復發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌成人患者提高了新的治療方案。

　　一項關(guān)鍵隨機對照Ⅲ期臨床研究納入173例既往接受過至少二線治療失敗的R/MNPC患者，隨機分為維貝柯妥塔單抗組和化療組。

　　結(jié)果顯示，維貝柯妥塔單抗組經(jīng)BICR評估的客觀緩解率（ORR）達30.2%，是化療組（11.5%）的近三倍；中位無進展生存期（PFS）為5.82個月，較化療組（2.83個月）翻倍，顯著降低疾病進展或死亡風險37%（HR=0.63，P=0.0146）[4]。

　　在安全性方面，維貝柯妥塔單抗組與化療組的治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率相似，大部分不良反應為3級以下，常見不良反應包括皮疹、口腔黏膜炎、乏力、脫發(fā)等，總體可控可管理。

　　除了鼻咽癌，維貝柯妥塔單抗在其他EGFR陽性的實體瘤治療中也展現(xiàn)出潛力。據(jù)公開資料顯示，樂普生物正在探索該藥物在頭頸部鱗狀細胞癌等多種實體瘤中的應用。這種廣譜性的探索，源于EGFR靶點在多種腫瘤中的普遍性表達，也為更多缺乏有效治療手段的晚期腫瘤患者提供了潛在的臨床獲益機會。當然，任何藥物在擴展適應癥時都需要經(jīng)過嚴格的臨床試驗驗證，以確保其獲益風險比符合監(jiān)管要求。

　　作為一款國產(chǎn)創(chuàng)新ADC藥物，維貝柯妥塔單抗的研發(fā)歷程也是中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新升級的一個縮影。ADC藥物的技術(shù)門檻極高，涉及抗體的篩選、連接子的穩(wěn)定性設計以及毒素的高效釋放等多個復雜環(huán)節(jié)。樂普生物通過自主研發(fā)，攻克了定點偶聯(lián)等關(guān)鍵技術(shù)難題，使得維貝柯妥塔單抗在均一性和穩(wěn)定性上具備了國際競爭力。

參考資料：

[1]樂普生物官網(wǎng)，美佑恒?（注射用維貝柯妥塔單抗）在中國獲批上市。

[2]注射用維貝柯妥塔單抗說明書

[3]SheyiR,delaTorreBG,AlbericioF.Linkers:anAssuranceforControlledDeliveryofAntibody-DrugConjugate[J].Pharmaceutics,2022,14(2):396.

[4]Li J,Chen QY,Tang LQ,等.Becotatug vedotin,MRG003,in previously treated recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma:A multicenter,single-arm,phase IIa trial.《Medical Journal》.2026;5(10):101029.