HER2陽性乳腺癌是指人類表皮生長因子受體2基因過度表達(dá)的乳腺癌類型，屬于侵襲性較強(qiáng)的惡性腫瘤。HER2陽性乳腺癌的發(fā)病機(jī)制主要有基因擴(kuò)增導(dǎo)致受體過表達(dá)、信號通路異常激活、腫瘤細(xì)胞增殖失控等因素有關(guān)，通常表現(xiàn)為腫塊增長迅速、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移早、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高等癥狀。

1、基因擴(kuò)增導(dǎo)致受體過表達(dá)

HER2基因位于17號染色體，約20-30%的乳腺癌患者存在該基因擴(kuò)增?；蚩截悢?shù)增加會導(dǎo)致細(xì)胞膜表面HER2受體過度表達(dá)，形成同源二聚體。這種異常表達(dá)可通過免疫組化檢測顯示3+強(qiáng)陽性，或熒光原位雜交顯示HER2/CEP17比值超過2.0。臨床常用曲妥珠單抗注射液、帕妥珠單抗注射液等靶向藥物阻斷受體功能。

2、信號通路異常激活

HER2受體屬于ERBB家族酪氨酸激酶受體，過度表達(dá)會持續(xù)激活下游RAS-MAPK和PI3K-AKT信號通路。這種異常激活促進(jìn)腫瘤細(xì)胞周期蛋白D1合成加速，導(dǎo)致細(xì)胞增殖周期縮短?；颊呖赡艹霈F(xiàn)皮膚橘皮樣改變、乳頭溢液等癥狀，治療方案常聯(lián)合使用注射用紫杉醇脂質(zhì)體等化療藥物。

3、腫瘤細(xì)胞增殖失控

持續(xù)激活的生長信號會導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞有絲分裂指數(shù)增高，Ki-67增殖指數(shù)常超過30%。顯微鏡下可見腫瘤細(xì)胞呈實(shí)性片狀排列，核分裂象易見。這種快速增殖特性使得腫瘤體積常在短期內(nèi)明顯增大，臨床可選用卡培他濱片等抗代謝藥物進(jìn)行干預(yù)。

4、轉(zhuǎn)移潛能增強(qiáng)

HER2過表達(dá)會促進(jìn)基質(zhì)金屬蛋白酶分泌，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞侵襲能力。約40%患者初診時(shí)已發(fā)生腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移常見于骨、肝、腦等部位。針對轉(zhuǎn)移灶可采用注射用曲妥珠單抗與多西他賽注射液聯(lián)合治療方案。

5、治療耐藥性演變

長期靶向治療可能導(dǎo)致HER2受體結(jié)構(gòu)域突變，出現(xiàn)曲妥珠單抗耐藥。此時(shí)腫瘤細(xì)胞可能通過IGF-1R等替代通路維持生存，表現(xiàn)為治療期間出現(xiàn)新發(fā)病灶。二線治療可考慮更換為恩美曲妥珠單抗等抗體偶聯(lián)藥物。

HER2陽性乳腺癌患者需定期進(jìn)行乳腺超聲和鉬靶檢查，治療期間應(yīng)保持高蛋白飲食，適量補(bǔ)充維生素D。避免攝入含雌激素的保健品，建議選擇低脂乳制品和深海魚類。術(shù)后上肢淋巴水腫患者可進(jìn)行專業(yè)康復(fù)訓(xùn)練，日常避免患側(cè)肢體抽血或測量血壓。保持規(guī)律作息和適度運(yùn)動有助于增強(qiáng)免疫功能，所有治療均需在腫瘤?？漆t(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。