地中海性貧血是一種遺傳性溶血性貧血，主要由于珠蛋白基因缺陷導(dǎo)致血紅蛋白合成異常，可分為α地中海性貧血和β地中海性貧血兩種主要類(lèi)型。

一、遺傳機(jī)制

地中海性貧血的根本病因是遺傳缺陷。珠蛋白基因位于特定染色體上，當(dāng)這些基因發(fā)生缺失或突變時(shí)，會(huì)導(dǎo)致相應(yīng)的α或β珠蛋白鏈合成減少甚至完全缺失。這種缺陷遵循常染色體隱性遺傳規(guī)律，意味著只有當(dāng)個(gè)體從父母雙方各遺傳到一個(gè)異?；驎r(shí)，才會(huì)表現(xiàn)出典型的臨床癥狀。攜帶一個(gè)異?；虻膫€(gè)體為輕型攜帶者，通常沒(méi)有明顯癥狀或僅有輕微貧血。了解遺傳機(jī)制對(duì)于家族遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷至關(guān)重要。

二、血紅蛋白異常

珠蛋白鏈合成不平衡是疾病的核心病理生理改變。正常情況下，α鏈和β鏈按1：1的比例結(jié)合形成血紅蛋白。當(dāng)?shù)刂泻Ｐ载氀蛉毕輰?dǎo)致其中一種鏈合成不足時(shí)，另一種鏈就會(huì)相對(duì)過(guò)剩。這些過(guò)剩的珠蛋白鏈不穩(wěn)定，容易在紅細(xì)胞內(nèi)沉淀形成包涵體，導(dǎo)致紅細(xì)胞在骨髓內(nèi)或脾臟中被過(guò)早破壞，即發(fā)生無(wú)效造血和溶血。血紅蛋白的異常合成直接導(dǎo)致了貧血和一系列后續(xù)并發(fā)癥。

三、臨床表現(xiàn)

地中海性貧血的臨床表現(xiàn)譜很廣，從無(wú)癥狀到嚴(yán)重危及生命。輕型患者可能僅有輕微貧血或完全無(wú)癥狀。中間型患者貧血程度中等，可能有脾臟腫大、骨骼改變和生長(zhǎng)發(fā)育遲緩。重型地中海性貧血，如β地中海性貧血重癥，在出生后幾個(gè)月內(nèi)就會(huì)出現(xiàn)進(jìn)行性加重的貧血，伴有肝脾顯著腫大、特殊面容、生長(zhǎng)發(fā)育嚴(yán)重障礙，并需要定期輸血維持生命。長(zhǎng)期輸血又會(huì)導(dǎo)致鐵過(guò)載，損害心臟、肝臟和內(nèi)分泌器官。

四、診斷方法

診斷地中海性貧血需要結(jié)合臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查。血常規(guī)檢查可發(fā)現(xiàn)小細(xì)胞低色素性貧血。血紅蛋白電泳是關(guān)鍵的診斷工具，可以檢測(cè)出異常的血紅蛋白條帶，例如HbA2和HbF的升高?；驒z測(cè)能明確基因突變的類(lèi)型和位點(diǎn)，是確診和分型的金標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)于遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷尤為重要。骨髓檢查通常不是必需的，但在某些情況下有助于評(píng)估骨髓增生情況。

五、治療與管理

地中海性貧血的治療取決于類(lèi)型和嚴(yán)重程度。對(duì)于重型患者，規(guī)律輸血是維持血紅蛋白水平、保證生長(zhǎng)發(fā)育的基礎(chǔ)治療。但輸血會(huì)導(dǎo)致鐵過(guò)載，因此必須聯(lián)合使用鐵螯合劑，如去鐵胺注射液、地拉羅司分散片或去鐵酮片，以促進(jìn)體內(nèi)鐵的排出。造血干細(xì)胞移植是目前唯一可能根治重型地中海性貧血的方法。對(duì)于某些類(lèi)型的患者，脾切除術(shù)可能有助于減少紅細(xì)胞破壞。長(zhǎng)期的綜合管理還包括監(jiān)測(cè)和治療鐵過(guò)載并發(fā)癥、支持治療以及遺傳咨詢。

地中海性貧血患者及攜帶者應(yīng)建立長(zhǎng)期健康管理意識(shí)，重型患者必須嚴(yán)格遵循醫(yī)囑進(jìn)行輸血和去鐵治療，并定期監(jiān)測(cè)血清鐵蛋白和器官功能。所有患者都應(yīng)均衡營(yíng)養(yǎng)，保證優(yōu)質(zhì)蛋白和維生素的攝入，但在未明確鐵過(guò)載程度前，不宜盲目補(bǔ)充鐵劑。避免感染，因?yàn)楦腥究赡芗又厝苎?。有生育?jì)劃的夫婦應(yīng)進(jìn)行遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷，以評(píng)估后代患病風(fēng)險(xiǎn)。輕型攜帶者雖通常無(wú)需特殊治療，但了解自身狀況對(duì)婚育指導(dǎo)具有重要意義。