肺間質(zhì)性纖維化是一種以肺間質(zhì)炎癥和纖維化為主要特征的慢性、進(jìn)行性肺部疾病。

一、疾病定義

肺間質(zhì)性纖維化是間質(zhì)性肺疾病的一種終末期表現(xiàn)。肺間質(zhì)是指肺泡上皮細(xì)胞與毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞之間的空隙區(qū)域，其中包含結(jié)締組織、血管、淋巴管等結(jié)構(gòu)。當(dāng)肺部受到各種因素?fù)p傷后，會(huì)發(fā)生異常的修復(fù)過(guò)程，導(dǎo)致成纖維細(xì)胞過(guò)度增殖和細(xì)胞外基質(zhì)大量沉積，正常的肺泡結(jié)構(gòu)被疤痕組織取代，肺泡壁增厚，氣體交換功能嚴(yán)重受損。這個(gè)過(guò)程如同肺部發(fā)生了“疤痕化”或“皮革樣”改變，導(dǎo)致肺組織彈性下降，變得僵硬，從而引發(fā)進(jìn)行性加重的呼吸困難和肺功能下降。

二、主要病因

肺間質(zhì)性纖維化的病因復(fù)雜，部分病例原因不明，稱為特發(fā)性肺纖維化。已知的病因主要與環(huán)境暴露有關(guān)。長(zhǎng)期吸入無(wú)機(jī)粉塵是重要誘因，例如從事采礦、石雕、隧道施工等職業(yè)的人群，因長(zhǎng)期接觸二氧化硅粉塵，可能引發(fā)矽肺，最終發(fā)展為肺纖維化。接觸某些金屬粉塵，如鈹、鋁，也可能導(dǎo)致肺部慢性損害。反復(fù)吸入發(fā)霉干草、谷物中的嗜熱放線菌等有機(jī)粉塵，會(huì)引起過(guò)敏性肺炎，長(zhǎng)期不愈可進(jìn)展為纖維化。某些藥物，如部分化療藥物、抗心律失常藥胺碘酮、部分抗生素等，也可能引起肺纖維化作為不良反應(yīng)。自身免疫性疾病，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性硬化癥、皮肌炎等，也常累及肺部，引發(fā)間質(zhì)性肺病和纖維化。

三、典型癥狀

肺間質(zhì)性纖維化的癥狀呈進(jìn)行性加重。最突出和最早期的癥狀是活動(dòng)后氣短，患者可能感覺(jué)在爬樓、快走或從事日常家務(wù)時(shí)呼吸費(fèi)力，且隨著時(shí)間推移，輕微活動(dòng)甚至休息時(shí)也會(huì)出現(xiàn)呼吸困難。另一個(gè)典型癥狀是刺激性干咳，通常無(wú)痰或少痰，常規(guī)止咳藥物效果不佳。疾病后期，由于長(zhǎng)期慢性缺氧，患者可能出現(xiàn)杵狀指，即手指或腳趾末端膨大呈鼓槌狀。部分患者還會(huì)伴有乏力、體重不明原因下降、食欲減退等全身癥狀。聽(tīng)診時(shí)，醫(yī)生可在患者背部肺底聞及一種特征性的、細(xì)碎的、類似撕開(kāi)尼龍扣的聲音，稱為Velcro啰音，這是肺間質(zhì)纖維化的一個(gè)重要體征。

四、診斷方法

診斷肺間質(zhì)性纖維化需要結(jié)合臨床表現(xiàn)、影像學(xué)和肺功能檢查。高分辨率CT是診斷和評(píng)估該病的核心影像學(xué)手段，能夠清晰顯示肺間質(zhì)的細(xì)微結(jié)構(gòu)，典型的影像學(xué)表現(xiàn)包括網(wǎng)格狀陰影、蜂窩肺、牽拉性支氣管擴(kuò)張等。肺功能檢查通常表現(xiàn)為限制性通氣功能障礙和彌散功能下降，即肺活量、肺總量減少，一氧化碳彌散量降低。血液檢查可用于排查自身免疫性疾病等潛在病因。對(duì)于診斷困難或不典型的病例，可能需要進(jìn)行支氣管肺泡灌洗或外科肺活檢，通過(guò)獲取肺組織樣本進(jìn)行病理學(xué)分析，這是診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，可以明確纖維化的類型和活動(dòng)性。

五、治療與管理

肺間質(zhì)性纖維化的治療目標(biāo)是延緩疾病進(jìn)展、緩解癥狀、提高生活質(zhì)量和延長(zhǎng)生存期。藥物治療方面，抗纖維化藥物是核心，如尼達(dá)尼布膠囊和吡非尼酮膠囊，它們被證實(shí)可以減緩特發(fā)性肺纖維化患者肺功能下降的速度。對(duì)于伴有明顯炎癥或自身免疫性疾病的活動(dòng)期患者，可能會(huì)短期使用糖皮質(zhì)激素如醋酸潑尼松片，或聯(lián)合免疫抑制劑如環(huán)磷酰胺片、嗎替麥考酚酯膠囊進(jìn)行治療。非藥物治療中，長(zhǎng)期家庭氧療對(duì)于緩解缺氧癥狀、改善活動(dòng)耐力至關(guān)重要。肺康復(fù)訓(xùn)練是一項(xiàng)綜合干預(yù)，包括呼吸肌鍛煉、運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練、營(yíng)養(yǎng)支持和疾病教育，能有效改善患者功能狀態(tài)。對(duì)于終末期、藥物療效不佳的特定患者，肺移植是可能的選擇。患者日常需嚴(yán)格預(yù)防呼吸道感染，接種流感和肺炎疫苗，并徹底避免任何可能的致病粉塵或環(huán)境暴露。

肺間質(zhì)性纖維化患者需要建立長(zhǎng)期、規(guī)范的管理計(jì)劃。在醫(yī)生指導(dǎo)下堅(jiān)持用藥并定期復(fù)查高分辨率CT和肺功能至關(guān)重要，以便及時(shí)評(píng)估病情變化和調(diào)整治療方案。日常生活中，應(yīng)保證均衡營(yíng)養(yǎng)，攝入足量?jī)?yōu)質(zhì)蛋白和維生素，維持理想體重。在身體條件允許下，進(jìn)行舒緩的有氧運(yùn)動(dòng)，如散步、太極拳，并配合呼吸操鍛煉。保持居住環(huán)境空氣清新，避免接觸煙霧、油煙等刺激性氣體?；颊呒凹覍賾?yīng)學(xué)習(xí)疾病知識(shí)，識(shí)別急性加重的跡象，如呼吸困難突然加重、咳嗽加劇、發(fā)熱等，一旦出現(xiàn)需立即就醫(yī)。保持積極心態(tài)，必要時(shí)尋求心理支持，對(duì)于應(yīng)對(duì)這一慢性疾病同樣重要。