什么是藥物性肝硬化
藥物性肝硬化是指長期或過量使用具有肝毒性的藥物導致的肝臟纖維化及結(jié)構(gòu)異常,屬于繼發(fā)性肝硬化的一種類型。常見誘因包括抗結(jié)核藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗腫瘤藥、中草藥等,臨床表現(xiàn)為乏力、黃疸、腹水、肝掌等癥狀,需通過肝功能檢測、影像學檢查確診。

藥物性肝硬化的發(fā)病機制與藥物代謝產(chǎn)物直接損傷肝細胞有關。部分藥物在肝臟代謝過程中產(chǎn)生有毒中間體,破壞肝細胞膜結(jié)構(gòu)并誘發(fā)氧化應激反應。長期反復損傷會導致肝星狀細胞活化,細胞外基質(zhì)過度沉積,終形成不可逆的纖維化病灶。典型病理改變包括假小葉形成、肝竇毛細血管化及門靜脈高壓。

抗結(jié)核藥物中的異煙肼片和利福平膠囊是常見致病藥物,二者聯(lián)用時會增加乙?;x產(chǎn)物堆積風險。解熱鎮(zhèn)痛藥如對乙酰氨基酚片在超量使用時,會耗竭谷胱甘肽儲備導致肝細胞壞死??鼓[瘤藥物甲氨蝶呤片長期使用可能干擾葉酸代謝誘發(fā)肝纖維化。部分含有吡咯里西啶生物堿的中成藥如千里光片,也可能通過DNA交聯(lián)作用損傷肝細胞。
該病早期可能僅表現(xiàn)為谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高或堿性磷酸酶異常,隨著進展會出現(xiàn)門靜脈高壓相關體征。超聲檢查可發(fā)現(xiàn)肝臟表面結(jié)節(jié)樣改變,瞬時彈性成像能定量評估肝纖維化程度。肝活檢仍是確診金標準,可明確纖維化分期及排除其他病因。治療核心是立即停用可疑藥物,必要時需使用乙酰半胱氨酸注射液等解毒劑。
預防藥物性肝硬化需嚴格遵循醫(yī)囑用藥,避免自行聯(lián)合使用肝毒性藥物。長期服藥者應每3-6個月監(jiān)測肝功能指標,出現(xiàn)惡心、皮膚黃染等癥狀及時就醫(yī)。日常飲食應保證優(yōu)質(zhì)蛋白攝入,適量補充維生素E軟膠囊等抗氧化劑,絕對禁酒以減輕肝臟代謝負擔。肝硬化失代償期患者需限制鈉鹽攝入,定期復查腹部超聲監(jiān)測病情變化。




