藥物性肝損傷有哪些危害
藥物性肝損傷的危害主要包括肝功能異常、膽汁淤積、急性肝衰竭、慢性肝病以及誘發(fā)或加重其他肝臟疾病。
一、肝功能異常
藥物性肝損傷最直接和常見的危害是導(dǎo)致肝功能異常。肝臟是藥物代謝的主要場(chǎng)所,部分藥物或其代謝產(chǎn)物可能直接損傷肝細(xì)胞,干擾肝細(xì)胞內(nèi)的正常生化過程。這會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)氨酶等酶類釋放入血,表現(xiàn)為血液檢查中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平升高。肝功能異常會(huì)影響肝臟的合成、解毒和代謝功能,患者可能出現(xiàn)乏力、食欲減退、惡心等非特異性癥狀。雖然多數(shù)輕度的肝功能異常在停用可疑藥物并給予保肝治療后可以恢復(fù),但持續(xù)的損傷可能進(jìn)展為更嚴(yán)重的肝臟病變。
二、膽汁淤積
部分藥物性肝損傷主要表現(xiàn)為膽汁淤積型損傷。這類藥物或其代謝產(chǎn)物會(huì)損害肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞,導(dǎo)致膽汁分泌和排泄障礙,膽汁中的成分如膽紅素、膽汁酸等反流入血。患者臨床上可出現(xiàn)黃疸,表現(xiàn)為皮膚、鞏膜黃染,小便顏色加深呈濃茶色,同時(shí)伴有皮膚瘙癢。血液檢查可見堿性磷酸酶和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶顯著升高,總膽紅素和直接膽紅素水平上升。膽汁淤積如果長(zhǎng)期持續(xù),可能進(jìn)一步導(dǎo)致肝內(nèi)膽管損傷、纖維化,甚至發(fā)展為膽汁淤積性肝硬化。
三、急性肝衰竭
嚴(yán)重的藥物性肝損傷可引發(fā)急性肝衰竭,這是最兇險(xiǎn)的危害之一。當(dāng)大面積的肝細(xì)胞在短時(shí)間內(nèi)發(fā)生壞死或功能嚴(yán)重受損時(shí),肝臟的合成、解毒、代謝等功能急劇惡化?;颊邥?huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的凝血功能障礙,表現(xiàn)為皮膚瘀斑、牙齦出血甚至內(nèi)臟出血;黃疸進(jìn)行性加深;并可出現(xiàn)肝性腦病,表現(xiàn)為性格行為改變、意識(shí)模糊、嗜睡乃至昏迷。急性肝衰竭病情危重,死亡率高,部分患者需要緊急進(jìn)行肝移植才能挽救生命。某些對(duì)乙酰氨基酚過量、中草藥如土三七等引起的肝損傷是導(dǎo)致急性肝衰竭的常見原因。
四、慢性肝病
部分藥物性肝損傷可能遷延不愈,轉(zhuǎn)化為慢性肝病。如果肝損傷持續(xù)超過六個(gè)月,或肝組織學(xué)檢查顯示存在慢性肝炎、肝纖維化等改變,即可診斷為慢性藥物性肝損傷。長(zhǎng)期的炎癥和損傷會(huì)激活肝臟星狀細(xì)胞,導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)過度沉積,形成肝纖維化。肝纖維化如果得不到有效控制,可進(jìn)一步進(jìn)展為肝硬化,肝臟正常的小葉結(jié)構(gòu)被假小葉取代,質(zhì)地變硬?;颊呖赡艹霈F(xiàn)門靜脈高壓的相關(guān)表現(xiàn),如脾功能亢進(jìn)、腹水、食管胃底靜脈曲張等,嚴(yán)重影響生活質(zhì)量和長(zhǎng)期預(yù)后。
五、誘發(fā)或加重其他肝臟疾病
藥物性肝損傷還可能誘發(fā)或加重患者原有的其他肝臟疾病。對(duì)于已經(jīng)存在慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、脂肪肝、自身免疫性肝病等基礎(chǔ)肝病的患者,肝臟的代償和修復(fù)能力本就較弱。此時(shí)若發(fā)生藥物性肝損傷,兩種損害因素會(huì)產(chǎn)生疊加效應(yīng),可能導(dǎo)致原有肝病急性發(fā)作或快速進(jìn)展。例如,在慢性乙肝患者中使用某些免疫抑制劑或化療藥物,可能引起乙肝病毒再激活,導(dǎo)致嚴(yán)重的肝炎活動(dòng)。藥物也可能誘發(fā)潛在的自身免疫反應(yīng),引起類似自身免疫性肝炎的損傷,使病情復(fù)雜化,增加診斷和治療的難度。
預(yù)防藥物性肝損傷的關(guān)鍵在于合理用藥。應(yīng)嚴(yán)格遵循醫(yī)囑,不自行購(gòu)買和使用藥物,特別是成分不明的中草藥、保健品。用藥前應(yīng)告知醫(yī)生自己的全部病史,尤其是肝臟疾病史和過敏史。在需要長(zhǎng)期或大劑量使用可能傷肝的藥物時(shí),醫(yī)生通常會(huì)建議定期監(jiān)測(cè)肝功能。一旦在用藥期間出現(xiàn)乏力、厭油、惡心、尿黃、皮膚或眼睛發(fā)黃等可疑癥狀,應(yīng)立即停藥并及時(shí)就醫(yī)。日常生活中,維護(hù)肝臟健康需要均衡飲食,控制體重以避免脂肪肝,限制酒精攝入,并接種乙肝疫苗以預(yù)防病毒性肝炎,這些措施都有助于增強(qiáng)肝臟對(duì)藥物損傷的抵抗能力。
相關(guān)推薦




