急性腎小球腎炎的發(fā)病機(jī)制主要涉及免疫復(fù)合物沉積、補(bǔ)體系統(tǒng)激活、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、腎小球固有細(xì)胞損傷以及遺傳易感性等因素。

一、免疫復(fù)合物沉積

循環(huán)免疫復(fù)合物或原位免疫復(fù)合物在腎小球毛細(xì)血管壁沉積是核心啟動(dòng)環(huán)節(jié)。病原體感染后機(jī)體產(chǎn)生抗體，抗原抗體結(jié)合形成復(fù)合物，隨血液流經(jīng)腎臟時(shí)因腎小球?yàn)V過(guò)膜孔徑和電荷屏障作用被截留。這些沉積物可激活補(bǔ)體系統(tǒng)，吸引中性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞聚集，導(dǎo)致毛細(xì)血管腔狹窄和濾過(guò)率下降。臨床表現(xiàn)為血尿和蛋白尿，治療需控制感染和使用免疫抑制劑如潑尼松片、環(huán)磷酰胺片、他克莫司膠囊等。

二、補(bǔ)體系統(tǒng)激活

補(bǔ)體活化途徑異常參與腎小球基底膜破壞。免疫復(fù)合物通過(guò)經(jīng)典途徑或感染直接通過(guò)旁路途徑觸發(fā)補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)，生成膜攻擊復(fù)合物溶解細(xì)胞膜，同時(shí)釋放過(guò)敏毒素促進(jìn)血管通透性增加。補(bǔ)體成分消耗可致血清補(bǔ)體水平下降，腎組織活檢可見(jiàn)C3顆粒狀沉積。此種機(jī)制常見(jiàn)于鏈球菌感染后腎炎，治療需針對(duì)原發(fā)病，嚴(yán)重時(shí)采用血漿置換或依庫(kù)珠單抗注射液等補(bǔ)體抑制劑。

三、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)

中性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等浸潤(rùn)釋放蛋白酶和活性氧直接損傷組織。細(xì)胞因子和趨化因子網(wǎng)絡(luò)驅(qū)動(dòng)白細(xì)胞黏附于內(nèi)皮細(xì)胞并跨膜遷移，局部產(chǎn)生腫瘤壞死因子α和白介素6加劇毛細(xì)血管炎性滲出。浸潤(rùn)細(xì)胞吞噬免疫復(fù)合物時(shí)釋放溶酶體酶，破壞腎小球?yàn)V過(guò)膜結(jié)構(gòu)完整性，導(dǎo)致水腫和高血壓。治療需抗炎對(duì)癥，如使用呋塞米片降壓利尿，配合休息低鹽飲食。

四、腎小球固有細(xì)胞損傷

系膜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和足細(xì)胞在炎癥應(yīng)激下發(fā)生增殖、凋亡或表型轉(zhuǎn)化。系膜細(xì)胞增生可壓迫毛細(xì)血管襻，足細(xì)胞足突融合致裂孔膜蛋白丟失引發(fā)大量蛋白尿。持續(xù)損傷激活纖維化通路，細(xì)胞外基質(zhì)沉積逐步取代功能單位，發(fā)展為腎小球硬化。此種病理改變與預(yù)后直接相關(guān)，治療需延緩纖維化，可用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑如培哚普利叔丁胺片控制蛋白尿。

五、遺傳易感性

特定基因多態(tài)性影響免疫應(yīng)答強(qiáng)度和組織修復(fù)能力。主要組織相容性復(fù)合體基因變異可能改變抗原呈遞效率，補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白如因子H突變導(dǎo)致旁路途徑過(guò)度活化。遺傳背景與感染因素疊加可顯著升高發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，部分家族性病例可見(jiàn)于IgA腎病。此類(lèi)患者需長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)腎功能，避免腎毒性藥物如非甾體抗炎藥，必要時(shí)行基因篩查指導(dǎo)個(gè)體化防治。

急性腎小球腎炎患者應(yīng)嚴(yán)格臥床休息直至血尿和水腫消退，每日記錄體重和尿量變化。飲食需限制鈉鹽攝入在每日3克以內(nèi)，控制蛋白質(zhì)供給量為每日每公斤體重0.8克且以優(yōu)質(zhì)蛋白為主如雞蛋和牛奶。避免使用腎毒性藥物如氨基糖苷類(lèi)抗生素，預(yù)防呼吸道和皮膚感染減少?gòu)?fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。定期復(fù)查尿常規(guī)、血肌酐和血壓指標(biāo)，病情穩(wěn)定后逐步恢復(fù)活動(dòng)但須避免劇烈運(yùn)動(dòng)。出現(xiàn)尿量驟減或呼吸困難等急癥需立即就醫(yī)。