在目前慢性乙肝（CHB）的治療領(lǐng)域，雖然諸如治療性疫苗、siRNA等前沿技術(shù)令人矚目，但它們大多還處于臨床研究階段。對(duì)于廣大患者而言，當(dāng)前最核心、最主流的治療策略，還是以口服核苷（酸）類藥物、干擾素以及兩者的聯(lián)合治療為主。這些方案經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期臨床驗(yàn)證，并通過(guò)不斷優(yōu)化，正幫助越來(lái)越多的患者無(wú)限接近“臨床治愈”的終極目標(biāo)。

慢性乙肝治療主流的三大策略

口服核苷（酸）類藥物是絕大多數(shù)CHB患者的首選。它們通過(guò)直接抑制病毒復(fù)制，有效控制病情。目前的一線推薦藥物包括恩替卡韋（ETV）、富馬酸丙酚替諾福韋（TAF）、富馬酸替諾福韋酯（TDF）以及國(guó)產(chǎn)原研藥艾米替諾福韋（TMF）。這些藥物強(qiáng)效低耐藥，抗病毒效果好。

干擾素，尤其是長(zhǎng)效的聚乙二醇干擾素α-2b的作用機(jī)制與NAs不同，它通過(guò)激發(fā)人體自身的免疫系統(tǒng)來(lái)識(shí)別和清除乙肝病毒。其最大優(yōu)勢(shì)在于追求乙肝表面抗原（HBsAg）清除，即“臨床治愈”。雖然副作用相對(duì)較多，但對(duì)于部分人來(lái)說(shuō)它提供了有限療程內(nèi)實(shí)現(xiàn)停藥的可能。

聯(lián)合治療將NAs的強(qiáng)效抑毒與干擾素的免疫激活優(yōu)勢(shì)相結(jié)合，形成了當(dāng)前最高效的策略之一。比如在剛剛過(guò)去的第76屆美國(guó)肝病研究協(xié)會(huì)（AASLD）大會(huì)上，TMF就發(fā)布了6項(xiàng)研究成果，其中就包括聚乙二醇干擾素α-2b聯(lián)合TMF治療CHB患者的安全性和有效性。研究表明，治療48周時(shí)，轉(zhuǎn)換聯(lián)合治療組的HBeAg清除率和HBsAg清除率顯著優(yōu)于初治聯(lián)合治療組。兩組在整個(gè)治療期間均保持了良好的總體安全性。起始NAs治療后序貫聯(lián)合Peg-IFNα治療，可能是促進(jìn)HBsAg清除的一種合理且有前景的策略。

TMF作為中國(guó)自主研發(fā)的新藥，于2021年上市，結(jié)構(gòu)與TAF類似，都采用了單磷酰胺化單酯化的ProTide技術(shù)，大大提高了原型藥物在血中的穩(wěn)定性。不過(guò)TMF的研發(fā)在進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化時(shí)再次運(yùn)用了甲基化策略。相比TAF，TMF在酰胺化基團(tuán)上增加了一個(gè)甲基，進(jìn)一步提高了脂溶性，加快了跨越細(xì)胞膜的透過(guò)速率。

TMF肝臟藥物富集度較血漿高828倍，生物利用度較TAF提升50%，透膜率是TAF的5倍。藥理結(jié)構(gòu)上的優(yōu)勢(shì)使得在抗病毒治療的初期，TMF 4周就能使HBV DNA下降3個(gè)log，5年的DNA抑制率高達(dá)95%，ALT復(fù)常率高達(dá)92%。同時(shí)TMF 5年累積e抗原轉(zhuǎn)陰率高達(dá)68%，遠(yuǎn)高于同類藥物。而且5年治療的總體安全性良好，骨腎安全性高。

慢性乙肝的治療選擇是個(gè)體化的，不論是傳統(tǒng)的還是創(chuàng)新的治療方案，大家還需要結(jié)合自身情況與主治醫(yī)生進(jìn)行充分溝通，共同制定最適合自己的方案。

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